亿可力对肠道菌的整体影响

消化科

1、消化科以哪些疾病作为突破口？

答：溃结、克罗恩病、炎症性肠病。

2、老师反应针对肠内营养不耐受的病人，亿可力每日两次应用后效果差异大，有的效果不明显，有的没有效果。例如在ICU有病人服用瑞素后腹泻，用亿可力无效果。这是什么原因？

答：亿可力的机理是炎症腹泻，对于消化吸收不良引起的腹泻效果不明确，比如胰酶抑制产生的乳糜泻、胆囊去除后高脂饮食的脂肪泻、以及各种消化酶缺陷腹泻。这也印证了短肠综合症的治疗结果。对于排出段短肠腹泻（炎症为主，回吸收次要）效果非常好；但对消化吸收段短肠(空、回肠)腹泻效果呈个体差异。对于肠内营养不耐患者：1、使用深度预消化配方。2、补充消化酶。3、使用亿可力强化微生态免疫营养。三管齐下，协同治疗。

肠内营养相关性腹泻的原因一方面是因为菌群紊乱，另一方面是患者消化吸收功能障碍导致的。瑞素是整蛋白型制剂，使用后出现腹泻是因为在小肠段无法完全消化吸收，进入大肠段必然形成高渗，进而阻碍了大肠对水分的重吸收，引起腹泻。这种高渗的因素不解除，腹泻是不能终止的。解决方案一是更改肠内营养方案，改为用预消化型营养素；如果继续使用瑞素，必须降低给入速度、减小使用量。这种高渗的情况对膜菌群也是有伤害的，而且腹泻对肠壁的冲刷也会对粘液层产生影响，这时候虽然亿可力不能直接终止腹泻，但对于保护肠屏障是有积极意义的，其实更应该使用。用亿可力可以有效地说明:第一，原营养方案正确恰当；第二，其腹泻主要原因是菌群紊乱，肠屏障受损，肠内营养制剂未造成高渗。

3、亿可力治疗炎症性肠病是如何发挥作用的？是不是得和其它药物一起用才能发挥辅助治疗的作用？

答：炎症性肠病中溃结和克罗恩病患者都有基因缺陷。基因决定蛋质功能进而决定一个人的免疫应答/炎症反应模式。但在培育的有相关免疫缺陷的实验动物做成无菌动物时无法造出IBD动物模型。这说明特殊的肠道菌群结构也是该病的起动条件之一。我们无法改变患者本人的基因，就通过改变共生菌群的基因丰度来改变患者的炎症应答模式，进而改变炎症结果。这是亿可力治疗IBD的原理。

亿可力单用就可有效。但在临床推广上，可建议大夫在不改变原临床方案的情况下加用亿可力。

4、亿可力对胃肠痉挛引起的呕吐腹泻作用怎么样？

答：目前临床疾病分类按国际分类都是按器官，部位，组织，细胞行为学四要素分类。是一种宏观分类法。疾病的微观物质基础是:细胞的分子炎症，及其导致的生物功能及行为异常。不同组织及器官疾病有共同的分子炎症通路是有科学基础的。人体是由一个受精卵细胞分化发育而成的。如果症状起因由感染性炎症引起，亿可力可见速效。如果由其他原因引起，亿可力起协同治疗作用。

幽门螺旋杆菌感染

1、亿可力可减轻幽门螺杆菌症状，幽门螺杆菌一般存在十二指肠处，亿可力如何发挥的作用？

答：十二指肠杆菌一旦移位定植胃粘膜，可改变胃粘膜层的耐酸特性，进而在部分患者身上引发慢性炎症。（特别要强调的是部分患者，个体差异可能由基因决定）。而炎症反应改变了胃粘膜的耐酸特性，变得不耐酸了。在机体应激条件下毛细血管通透性增加，加之应激提高胃炎酸度导致炎症加重溃疡形成。HP感染的胃炎和消化性溃疡目前还是以三联/四联药物疗法，使用即杀型抗生素+质子泵抑制剂+粘膜保护剂为基础临床路径。问题是如何控制复发，亿可力的意义在于在三联疗法之后防止胃炎复发。胃内菌主要为嗜酸乳杆菌和汢液乳杆菌，亿可力是对唾液乳杆菌唯一有增殖诱导作用的糖类。

肿瘤科

1、肿瘤科临床反说放化疗出现相关性腹泻的患者并不多，这种情况下该如何突破？

答：腹泻只是比致容易被观察的临床表现，肠道炎症反应多有腹泻。亿可力是调结免疫/炎症反应，而非只是一个治腹泻的产品。

2、按调节炎症反应的理念推广，是不是所有的肿瘤患者都应该用？这种情况下使用剂量和时间应该怎么定？

剂量还是一天两袋。化疗期间每天用。

3、对于化疗患者而言，化疗期间坚持用亿可力带来的临床获益是什么？

答：慢性炎症反应对肿瘤发生、发展以及转移都有促进作用，用亿可力调节机体免疫、控制炎症反应，对肿瘤治疗一定是有帮助的。

另外细胞毒药物多是通过阻断细胞有丝分裂G1，G2期来限制细胞增殖，而由于肠道粘膜细胞更新周期只有二至六天，因此细胞毒药物都破坏肠道机械屏障，同理也影响造血、毛发等更新活跃的组织系统。肠屏障损害不必然表现为出现腹泻症状，但患者的C反应蛋白等由IL1等由T细胞亚群活化的促炎因子高表达，意味着此时肠道内毒池外溢，加重患者的炎症反应。亿可力可以迅速纠正此种炎症反应，协同化疗。

4、肿瘤科开科会时，应该如何突出重点引起医生的兴趣？

答：建议科会仍按PPT快速串讲。留一些时间讨论以下几个方面。

一、细胞毒药物以其做用原理而言必然损害肠屏障。因消化道粘膜细胞更新周期只有二至七天。其中分泌粘蛋白的杯状细胞更新周期只有二天。所以放化疗对消化道分泌型上皮组织影响巨大。治疗开始两天MUC就明显改复：1、变薄，这使得肠内生物抗原和食物抗原更容易直接接触肠上皮激发免疫/炎症反应；2、sIgA等分泌型抗体减弱，也就是肠上皮的致耐受信号减弱，这使得肠共生菌的抗原性上调，相当于上调了菌群毒力。3、机体对放化疗的应激反应改变了免疫系统（比如T细胞亚群的分子信号通路）。以上三点启动患者全身炎症负荷加重，成为临床感染的易感人群。如治疗方案包括抗代谢药物或激素感染更易发生。腹泻只是一个可能出现的临床症状。但医生不应以是否存在腹泻来决定是否对患者开展微生态免疫营养干预，防感染的关囗应前移至风险管控！

二、目前基于人基因组差异的靶向，精准治疗仍然在疗效上表现出非常大的个体差异。已有有最新基础研究表明，差异可能来自高个体化且普遍动态的共生菌群基因。菌群基因丰度的差异明显影响肿瘤生长及临床疗效。使用微生态免疫营养主动性积极干预的意义在于尽可能使患者共生基因丰度向对免疫/炎症调控有利的方向转变，为临床治疗方案协同增效。

三、肿瘤细胞呼吸链不完整，为"糖酵解"因此代谢异常，表现为持续进展的高代谢，低效率代谢症候群。应将特殊营养支持做为临床治疗不可或缺的有机组成部分。

5、医生提出放化疗对肠道菌群本身的破坏性就很大，亿可力对于这部分细菌的增殖到底有多大用处？有没有数据？

答：对感染类可观察敏感的CRP及相关促炎指标。

活菌制剂与亿可力比较

1、消化科医生对四联活菌的效果比较认可，他们对于特殊医疗用途食品的认识不多（质疑此类食品能否达到药品的治疗效果）因此，营养科在给消化科推荐治疗症炎性肠病的方案时，提出希望把亿可力和四联活菌进行联用，以方便消化科医生接受，可以吗？

答：一般情况下，营养科医生不会对消化科医生做学术强调。因此建议大家直接找消化科医生，进行交流学术。

2、为什么亿可力和四联活菌联用会加重腹泻风险？

答：外籍菌未经免疫适应，可能具有抗原特性，有引发炎症反应风险。在使用亿可力同时不与益生菌制剂合用，是避免增殖可能具备抗原性的外籍菌。目前发现证据表明，外籍菌都未能在肠道长期定植，这是因为被机体免疫清除了。

因此在治疗腹泻时建议亿可力不与益生菌制剂合用，以避免益生菌加重感染的风险，进而影响亿可力治疗腹泻的效果。

试用：可先找使用四联活菌无效的病人试用亿可力，这样可发现亿可力和四联活菌在效果上的明显差异。

3、益生菌与亿可力合用，能否治疗便秘？

答：合用会增效，本质是诱发一个低水平的炎症性腹泻。亿可力治便秘特点中的缺点是起效慢，因为不是泻药。优点是一但起效改善后维持时间长。对老年人肠粘膜功能衰退而致的功能性便秘——所谓肠燥便秘，效果很好。但是便秘不是亿可力推广初期的核心卖点，主推方向还是抗生素腹泻、肿瘤放化疗腹泻、肠内营养腹泻、炎症性肠病等。

4、四联活菌具有抗原特性因而有导致腹泻加重风险，但又能终止腹泻，这是否矛盾？

答：疗效因人而异，跟人体自身的免疫应答模式也有关，有部分病人会出现腹泻加重，这是个体差异性的表现。另外要说明，跟使用剂量也有关，益生菌制剂超量服用一定腹泻。

5、亿可力的ppt里介绍到活菌制剂存在两大问题：菌种单一和活菌数量问题；而整肠生作为活菌制剂，在上面的资料中提到具有拮抗肠道致病菌的作用，而且对双歧杆菌、乳酸杆菌等有促进生长作用，因而可以调整菌群失调。请问上面对整肠生的作用机理说法合理吗？

答：有一部分道理，整肠生是地衣芽孢杆菌，是一种高耗氧芽孢菌，通过竞争性消耗氧来抑制致病菌生长，间接促进专性益生菌增殖，但效果往往被夸大。另外病理状态下，肠道粘液层变薄是肠源性炎症反应的病理基础，亿可力成份是粘蛋白MUC的糖组分物质，可修复肠道粘液层，整肠生并不具备此功能。

同时整肠生面临几个问题：首先它不能单用缓解急性感染性腹泻，必须在抗生素后使用；其次它缓解慢性菌痢起效慢，要连用二周；第三，在有肠屏障通透性增高的病人使用时，增加细菌易位风险，因而在重症医学科应慎用外源性活菌制剂。

ICU

1、亿可力可以用于ICU中肠道缺血的患者吗？（此时病人处于禁食状态）

答:早早期肠内营，如果目标为人则要考虑能量的总给入。目前指南提出，给入KJ以下、脂肪含量低于10%，不影响血流动力指标。问题是ICU常纠结于药物维持血压患者在能量密度为1的条件下大卡给入也有困难。这就是所谓ICU的指南临床困境。因此，以安友仲教授为代表的一批权威专家提出了“先养菌后养人”，可以给入少量水的情况下就加入亿可力。

神内神外的应用

亿可力——在神经内科神经外科的应用

神经内科和神经外科病人分为急性期病人和慢病康复期病人两类。临床治疗目的有很大差异。临床应用亿可力可以带来的临床获益分别为：

一、急症期患者

对急性期患者而言，使用亿可力可以协同激素、质子泵抑制剂，抗应激、稳定免疫/炎症反应；对于术后需要肠内/肠外营养支持的高代谢症候群患者，使用亿可力可以强化营养方案中的微生态免疫营养，稳定肠道菌群，便于早早期开展肠内营养，预防和治疗肠内营养相关性腹泻；对于昏迷和上呼吸机的患者，使用亿可力可以协同抗生素增效并治疗抗生素相关腹泻，防治院内感染的发生。

二、慢病康复期患者

对于慢病康复期病人主要解决因长期卧床产生的继发性疾病，使用亿可力主要解决患者的消化功能问题，如腹胀、腹泻、便秘等。此外，长期卧床易导致呼吸系统感染多发，使用亿可力可以有效降低此类感染的发生。因此，亿可力除了可以有效解决神内、神外患者肠内营养相关性腹泻等消化功能问题，它的另一个重要的临床价值在于可以对相关治疗方案起到协同增效的作用。

亿可力临床应用建议

一、亿可力可作为重症标准临床路径的补充

重症患者在接受：1、抗应激治疗时，2、高代谢综合征治疗时，3、抗感染治疗时，都应主动开展微生态免疫营养，以此作为传统临床路径缺陷的补充。

二、给入时机

重症患者由于应激、高代谢、感染等炎症反应，粘液层存在24小时左右的超量分泌，之后耗竭变薄，所以在创伤后1天内开展肠内营养给水都是可以的，此时可以在开展肠内营养之前给予亿可力。

在药物控制血压的患者，临床大夫不愿给病人冒险进行肠内营养，但24小时后是否肠内营养差别巨大，早早期肠内营养的目标如果为人，则需考虑能量的总给入。目前指南提出日给入KC以下,同时脂肪含量低于10%不影响血流动力指标。问题是ICU医生常纠结于药物维持血压，而患者在能量密度为1的条件下，KC的给入也有困难。

因此，以安友仲教授为代表的一批权威专家提出了“先养菌后养人”的理念。在开展场内营养之前，先进行微生态免疫营养——给予亿可力，可改善患者的肠道菌群结构，修复肠粘膜屏障。

三、使用剂量

在重症早早期肠内营养的主要目的是维持患者的内稳态。亿可力是第一个黏蛋白糖组分微生态免疫营养组件/制剂，重症患者应适当加量，每天给入2-3袋，分开服用。

四、临床症状改善

使用亿可力可主要改善以下临床症状：1、炎症性腹泻（抗生素、肠内营养、应激反应导致的腹泻），针对此类症状，亿可力可作为主要的治疗手段。2、炎症发热（感染、应激、神经中枢等导致的发热），针对此类症状，亿可力可协同指南路径改善控制炎症发热症状。3、消化道功能（如出现腹胀、腹泻、便秘等），针对此类症状，亿可力可做联合路径。联合亿可力进行治疗时，无需对原有治疗方案做任何调整，应延续到患者出院。协同标准治疗时，建议使用亿可力2-3袋/天，恢复期维持1袋/天

五、注意事项

1、本品不能被人体消化吸收，糖尿病人群和肥胖人群适用

2、建议服用亿可力15分钟后进食或进行肠内营养

3、受药品零差价、药占比控制等政策影响，亿可力作为特殊医疗用途食品，不占药占比，且住院病人依从性好，可以作为新的临床医学创收增长点。

亿可力成分及基础实验研究

1、亿可力的三种成份都各占多少比例，各成份可以发挥哪些效果？

答：研发思路分享给大家。MUC2、MUC3糖组分主要为N-酰基聚合半乳糖胺、低聚葡甘聚糖、唾液酸等物质，组分和亿可力80%物质拟合。另外二成组分构成不稳定。也就是说表现出显著差异性。几类物质都是细菌表面化学结构的粘附靶点。不同的是:膜菌群益生菌表面是多点粘附。条件致病菌为单点粘附。过路菌通常没有直接粘附点。比如铜绿假单孢菌表面有甘露糖受体，可条件粘附于内粘液层形成菌落引发脓毒症。亿可力除了强化修复粘液层屏障为膜菌群益生菌提供粘附点和高效增殖环境外，其复杂的糖基结构可竞争性结合条件致病菌表面粘附点，减少或阻断此类菌的粘附能力，使之无法在粘膜表面形成菌落，进而无法产生群体感应效应。这是自然界长期进化，自然选则的结果。

亿可力的作用是三种成分整合在一起后出现的，也是各组分协同的结果，不是简单的每个成分各自作用的简单加合。模拟粘液层的成分是需要三个组分共同完成的，单一成分无法做到。这三组成分经工艺控制为拟合MUC2，3的糖组分结构。提供丰富的MUC做为膜菌群粘附靶点的糖自由基，相当于膜原藉菌的预消化营养物质及环境。另外亿可力的糖自由基可竞争性结合机会菌的表面粘附受体，使之无法或减少其粘附于内粘液层形成菌落进而阻断其群体感应，减少或治疗脓毒症。

2、目前都做了哪些实验能证明亿可力选择性更高？亿可力对哪些菌可以起到增殖作用？

答：我们做了乳杆菌属二十几个菌株、双歧杆菌属十几个菌株、致病菌做了十多种菌株，总共做了肠共生菌一百多个菌株。

亿可力测试过的益生菌有：嗜酸乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、植物乳杆菌、清酒乳杆菌、短乳杆菌、干酪乳杆菌、香肠乳杆菌、发酵乳杆菌、布氏乳杆菌、副干酪乳杆菌、粘膜乳杆菌、加氏乳杆菌、唾液乳杆菌、瘤胃乳杆菌、青春双歧杆菌、长双歧杆菌、婴儿双歧杆菌、短双歧杆菌、两歧双歧杆菌；致病菌和条件致病菌有：咽峡炎链球菌、变栖克雷伯菌、韦荣球菌、弗氏志贺菌、伤寒沙门氏菌、产气荚膜梭菌、肠杆菌、肠球菌等。

亿可力对肠道菌的整体影响结论是：快速全谱系增殖益生菌、抑制致病菌、稳定正常菌群。

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