半数为人胖子有毒

上篇中我们说到，人实际由数量相近的人体细胞和微生物（主要是细菌）组成。多种、大量微生物的综合，被称为菌综（Microbiota）。作为人体「自古以来不可分割的一部分」，菌综的功能早已渗透到「生殖」、「消化」、「免疫」等方方面面。

对于动物而言，在进化的过程中，要自己「研发」特定的功能，周期长、见效慢、成本高——说不定就会被淘汰。而微生物繁衍之快、变异之丰富，都世所罕有，所以动物们或多或少都采取了「合作」，或者说「外包」的策略来发展自己的生理机能——比方说牛的刍胃、大熊猫的胃（Zhu,）就都是利用微生物消化草料的工厂。

在人和细菌的合作中，微生物受命分解人难以消化的食物，产生人不可或缺的养分，其功用可概括为「变废为宝、产奶吃草」。但人菌的合作一无合同、法律保护，二不存在情比金坚、永不相负的你情我愿，于是诸多「外包」的功能总有旦夕丧失之虞。

话说「国家走错了一步，于你可能就是一生」，它也适用于「人」和微生物。比方我吃了半年糠，于我或许只是换个心情，对我的菌综而言，却已是赤裸裸的自然选择、千百代的汰变。由此看来，「膳食」不啻为「人」与体内微生物最直接的对话方式之一。

儿时的我是个胖子，脑子也不太好使，肥了五年才意识到。打那以后便一直对「人为什么肥」这一问题痛表关切。饮食问题自然首当其冲进入我的视野。如果上篇中所说「人菌共和国」的概念真有普适的意义，那「饮食」、「细菌」、「变胖」有关么？退一步说，其实肥一点不要紧，只要能明白原因，也就无损于每日内心的安乐。这个黑锅，可以让「菌综」去背么？

以下就是这次「膳食」、「菌综」、「肥胖」的三国志。

在十几年前，一群科学家为了弄明白菌综到底帮我们从食物里提取了多少能量，他们人工培育了一批完全无菌的小老鼠。第一批小鼠从母体内剖腹生产、出生后杀菌、吃无菌食物、住无菌环境，整个身体对于外来菌综等于一张白纸。值得一提的是，由于没有菌综的参与，他们的盲肠没有褶子，在腹腔里像球一样（见图一）。可是在外形上，它们并没有因为鼓起的肠子显得富态，反而所有的无菌鼠都显得病态的消瘦（Backhed,;Collen,）。

图一：无菌鼠的盲肠因为没有细菌布居，甚至直接影响了形态。图片出处：Collen,

接下来只要把正常老鼠的菌综接种到无菌鼠的身上，便能知道菌综的「有与无」对它们的营养状况的影响了。

年的时候，在接种了正常鼠的肠道菌综后，十四天内无菌鼠「吃的比以前更少，却增重了60%——长的主要是膘」。此处机理有二，其一是细菌通过自身代谢，把很多原本不能带来热量的食物转变成了增肥利器；其二是菌综的这些代谢产物还在不断鼓励细胞摄入、储存脂肪（Backhed,）。

由此可知，菌综的作用绝不止「产生维生素」那么「微量」，可我为什么说胖子有毒呢？

年，这群人又分别用胖瘦老鼠的肠道菌综给无菌鼠接种。两周后，两组无菌鼠虽然吃着成分相同的食、长着同仇敌忾的膘，但接受胖老鼠的肠道菌综的老鼠就是更能长，量化起来就是「你肥三圈我肥五圈」的区别（Turnbaugh,）。

事后他们一本正经地计算道：比之于正常老鼠，胖老鼠的肠道菌综能让无菌鼠从同样的食物里多提取2%的能量。这差别对一个「以为」自己每天摄入大卡的女性而言（按身高cm，体重62公斤计算），一年就是1.9公斤的膘（Turnbaugh,）。喏，科学家除了折磨老鼠手艺高强，吓唬女性也是绝不手软！

这带给我们一个启示：一份食物的热量因人而异——对于有天赋的人来说，别人吃着是热量正常的食物，他们就是能吃胖。

留心的朋友可能会问，上面说的是胖老鼠有毒啊，人呢？

年，还是这伙人，他们这次把胖瘦老鼠换成了一胖一瘦的双胞胎姐妹。他们精心筛选了四组姐妹，先依胖瘦分组，再用她们的肠道菌综接种无菌鼠，看这次老鼠们胖不胖，怎么胖。你猜对了，接受胖菌综的老鼠都变胖了，三十五天内不停地长，肥了三成；另一组则基本没什么反应（Ridaura,）。

是以，「胖子有多毒，毒到跨种族」。

玩笑开完了，说说正事——胖子毒性的根源在哪？

在上一篇里我们说了人的肠道菌综基本由四「门」（Phylum）细菌组成。一般由多到少依次是「硬壁菌门」（Firmicutes，以下简称F菌门）与「拟杆菌门」（Bacteroitetes，以下简称B菌门），「变形菌」（Proteobacteria），「放线菌」（Actinobacteria）。其中F、B两菌门合占九成（BrockBiology13ed）。

正常老鼠的菌综中FB约六四开，到了胖老鼠那里这个比例就成了八二。同样的结论也基本适用于人。简言之，「肥胖」会直接体现为肠道菌综的F/B失调，B菌门会减少，所减之数F菌门补上。值得一提的是，肥胖也是目前所知唯一一种可以从「门」等级上改变菌综构成的「疾病」（Ley,）。

正如肥胖的原因多种多样，菌综比例失调的原因也不能一概而论。众多原因中，膳食不平衡、滥用抗生素、个体基因缺陷比较常见。这还是个「鸡生蛋、蛋生鸡」的过程，「菌综失调」与「人体变胖」构成的恶性循环中，一旦迈出第一步，「肥胖」已从天边滚滚而来。

膳食是启动这个恶性循环最常见的方式了。又甜又肥又油的食物，吃多了想不变圆很难；每天摄入热量太多，消耗太少，肯定也要肥起来——这些都是常识了。但奇怪的是，研究发现：英美等国这三十年间国民「糖摄入」和「脂肪摄入（比例）」无法解释国民为何渐渐变胖[1]（Foster,;Heini,）。何以在平均糖摄入、脂肪占比、肉奶摄入要么下降要么持平的情况下，人们还是一天天圆了起来呢？总不能肥胖真是传染病吧。

百思不得其解后，人们的目光聚焦到了纤维摄入量上。

试举几例：英国人七十年前每天的纤维摄入约是70克，现在只20g。究其原因，是精加工使食物中纤维含量骤减——一个橙子含7g左右的粗纤维，榨成汁剩2g；全麦面粉经精制，纤维含量从12%下降至3%。在给实验鼠喂食增膘的实验中，科学家同样发现，即便是高脂肪含量的膳食结构，只要加入了一些难以消化的植物纤维，实验鼠也能少长几两膘（Collen,）。

可是所谓「粗纤维」也是一种碳水化合物，和淀粉最远也是表兄弟的关系，它能让遏制肥胖的机理是什么呢？（我的心声：管那许多干嘛？以后吃肘子肥鸡加半斤生菜，黄油包佐二两谷糠，就这么愉快地决定了。）

虽然人类本身不能消化这类碳水化合物，但它们却是是B菌门和一些放线菌生存的必需品。经细菌帮助，难以消化的粗纤维最终成了短链脂肪酸（shortchainfattyacid,SCFA）。此物对细菌虽是代谢废物，对人体健康却极为重要，不仅可以「加固」肠道，甚至对有些癌症都有治疗的作用（denBesten,）。

图二：B菌门中的一些菌种，以粗纤维为食，于是如果膳食中富含粗纤维，B菌门食物充足、比重上升。粗纤维在细菌的作用下，变成多种短链脂肪酸（SCFA）。这些细菌的「代谢废物」却可以使人的大肠壁更紧致，避免各种食物残渣和菌综代谢废物穿过肠壁，引发免疫系统的兴奋（发炎）。其中，细菌外壳上的一种叫脂多糖（LPS）的物质很可能便是病态肥胖表现为「炎症」的直接原因。

在消化中，肠壁（gutlining）是分隔「物」与「我」的第一道防线，于个人健康可谓牵一发而动全身，其作用在肥胖中更是凸显得淋漓尽致。

不论何种原因造成的肥胖均具备三项关键体征：一，长期、轻度的炎症反应；二，部分与饮食代谢相关的神经系统异常兴奋（「馋」是其中一部分）；三，菌综「门」层面构成的改变（Muccioli,）。只需从最后一项切入，我们便可发现这三项实难分彼此。

当食物经多次分解、终于来到大肠时，已经成了泥沙俱下、大大小小的分子。后者要由我们的肠壁「把关」，看哪些可以进入血液，哪些必须排出体外。「把关」的尺度既取决于中央的命令（神经系统），又取决于实际操作的难度（肠壁细胞连接的致密度）。对于肠壁细胞错放的漏网之鱼，我们身体里密布的探测器会时刻保持警惕，一旦发现，便像烽火一样次第点燃，召唤「卫兵」前来除害。最后这步便是人体的免疫反应，与日常所说的「炎症」没有根本区别（Kamada,）。

当高脂肪或低纤维含量的膳食结构导致B菌门细菌数量减少、双歧杆菌（Bifidobacteria，属于放线菌门）减少、F/B比例失调，菌综代谢产物亦随之改变。这些产物不仅松懈了肠壁细胞间的连接，更直接调制神经系统，让人更「饥渴」、更「馋」（Muccioli,），于是「肠中央」直接命令肠壁——「朕饿，诸食物放行！」——后者就更难把关了（见图三）。

这时，细菌外壳上的脂多糖（lipopolysacharide，LPS）更会肆无忌惮地进入血液，流遍全身。由于它们从细菌外壳上来，所以始终被认作异端入侵，于是全身的免疫系统开始枕戈待旦，活跃起来。这种免疫上的异常又反过来影响患者脂肪细胞的分裂，使之异常肥大[2]（collen）。

明白了上述作用，也就不难理解「粗纤维摄入量下降」与发达国家整体发福的社会趋势之间的关联了。

图三：由于食物中粗纤维含量太少，以之为食的某些B门细菌数量骤减，直接导致短链脂肪酸减产、肠壁得不到充分加固。其次，此时的代谢产物还会使某些神经兴奋，后者直接命令大肠壁增加通透性。这时不论是食物的残渣、残余的营养，还是细菌表面的脂多糖，都涌进血液。这些「异物」不断激发我们的自体免疫，免疫细胞四处巡行要吞噬「入侵者」，身体也因此处于长久而轻微的炎症中。

综上所述，与其说胖子有毒，不如说人因为中「毒」才成了胖子。「不合理的膳食本身就是毒药」，这句话已不能再算比喻修辞了。肥胖不只是「病」，还是个人生活忠实的体现，所以或许我们最终都不能一了百了地「解决」肥胖。那么如何看待它，如何看待我们的身体、生活，或许才是学习、研究这些「症状」的意义。在此分享一句话：「『你的生活』是百万亿个细胞一生共同的努力，它们别无所求，只希望你能对自己好一点。」

把这些知识落实到生活，于我最大的改变莫过于让我意识到善待体内菌综的重要性。猪、牛、羊是我钟爱的食物，是我生活的享受，享受不可抛弃但可以更节制、更讲究。当我没有特别想吃的，纠结于「这顿吃什么」时，就索性吃生菜、粗麦片、生坚果，这些东西味道口感都很烂、也不便宜。但如果当作在「喂宠物」，感觉顿时就好了。此外，一周总有一两次馋虫上脑的时候，我就去饕餮大肉。对了，吃肉的时候我写了一首诗：

哺乳纲，偶蹄目，猪牛羊，是世界上，最美丽的。

这个系列如果还有下一篇的话，可能写关于抗生素增肥的事情。上一篇的链接在此：半数为人

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备注：

1.目前已经确定，高脂肪比重的饮食对体内的双歧杆菌数量、F/B比例、肠道壁通透性都有很不好的影响，可以直接导致肥胖和II型糖尿病。此处的「难以解释」，是指即便英美两国国民摄入的糖、脂均未增加，可肥胖程度却逐年看涨。

2.血液中的LPS浓度增加，还会导致人体对胰岛素反应的钝化，进而导致II型糖尿病。是以肥胖与糖尿病常携手并至（Cani,）。

参考文献：

Zhu,L.etal

Evidenceofcellulosemetabolismbythegiant

pandagutmicrobiome

PNAS

Backhed,F.etal

Thegutmicrobiotaasanenvironmentalfactorthat

regulatesfatstorage

PNAS

Collen,A.

10%human:howyourbody’smicrobesholdthekeytohealthandhappiness

Turnbaugh,P.J.etal

Anobesity-associatedgutmicrobiomewithincreasedcapacityforenergyharvest

Nature

Ridaura,V.K.etal

GutMicrobiotafromTwinsDiscordantforObesityModulateMetabolisminMice

Science

13th

Edition

BrockBiologyofMicroorganisms

Ley,R.E.etal

Humangutmicrobesassociatedwithobesity

Nature,BriefCommunication

Foster,R.etal

40thAnniversaryBriefingPaper:Foodavailabilityandourchangingdiet

NutritionBulletin

Heini,A.F.etal

DivergentTrendsinObesityandFatIntakePatterns:TheAmericanParadox

Am.J.Med.;:-.

denBesten,G.etal

Theroleofshortchainfattyacidsintheinterplaybetweendiet,gutmicrobiota,andhostenergymetabolism

TheJournalofLipidResearch

Muccioli,G.G.etal

Theendocannabinoidsystemlinksgutmicrobiota

toadipogenesis

MolecularSystemsBiology

Kamada,N.etal

Roleofthegutmicrobiotainimmunityandinflammatorydisease

NatureReviews,Immunology

Cani,P.D.etal

Involvementofgutmicrobiotainthedevelopmentoflow-gradeinflammationandtype2diabetesassociatedwithobesity

GutMicrobes

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