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Nature两种新型CRISPRCas



CRISPR被称为“生物科学领域的游戏规则改变者”,现已发展成为该领域最炙手可热的研究工具之一。以往研究表明,通过介入,CRISPR能使基因组更有效地产生变化或突变,效率比既往基因编辑技术更高。现在,生物学家们正致力于用CRISPR探究治疗人类遗传疾病的方法,而这种突破性的技术就是通过一种名叫Cas9的特殊编程的酶发现、切除并取代DNA的特定部分。它来源于细菌,在细菌内帮助抵抗入侵的病毒。目前的系统都是来自人工培育的细菌,而大量未培养的原核生物也成为替代性基因编辑工具的潜在来源。

北京时间12月23日凌晨,美国加州大学伯克利分校的JenniferDoudna和同事在Nature杂志上发表题为“NewCRISPR–Cassystemsfromuncultivatedmicrobes”的论文,她们发现了两种新型简单CRISPR-Cas基因编辑系统:CRISPR–CasX和CRISPR–CasY。

该研究论文很短,其文字部分仅三页(ResearchLetter),其论文标题为《来自非培养微生物的新CRISPR-Cas系统》(NewCRISPR–Cassystemsfromuncultivatedmicrobes)(DOI:10./nature),目前已在线发表在国际学术期刊《自然》(Nature)上。JenniferDoudna和同样来自美国加州大学伯克利分校研究者、女科学家JillianF.Banfield为该论文的两位通讯作者。

JenniferDoudna显然吸取了CRISPR-Cas9专利之争的教训:该论文标明,加州大学已就论文中的最新发现,向美国专利商标局提交了临时专利(provisionalpatent)申请。

在CRISPR-Cas系统中,Cas蛋白是剪刀。当靶向特定的DNA序列时,Cas蛋白结合并切断双链DNA。CRISPR-Cas9是目前最成熟也是应用最广的类型。研究团队直接对地下水、土壤、婴儿肠道和其它各种环境中的微生物进行研究,通过与CRISPR-Cas9类比,在这些非培养物的基因组中发现了CRISPR–CasX和CRISPR–CasY基因编辑新系统。

CRISPR–CasX和CRISPR–CasY系统中的关键蛋白与Cas9大致相同,但比Cas9小。CasX仅由个氨基酸组成,CasY约为1,个氨基酸,是目前已知最小的CRISPR-Cas系统。如果这些系统能像CRISPR-Cas9一样被重新改造,体积小的特点可以让它们更容易插入细胞的DNA进行编辑,为研究人员和医生增加了可供选择的基因编辑工具,因此具有非常明显的基因编辑潜力。

研究团队随后对CRISPR–CasX和CRISPR–CasY这两种系统在实验室进行了功能检测,其活性得到了证实。在大肠杆菌中,这两种系统均可以与DNA相互作用,阻断遗传物质。但是这些系统是否能真正变成有效的基因编辑工具,还有待于更深入的DNA切割、哺乳动物细胞等进一步研究,Doudna和她的同事们目前正在开展此项研究工作。

此外,论文作者还首次报告称,在古菌域中发现了Cas9。这引人







































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