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口服铁剂影响炎症性肠病患者的肠道菌群
炎症性肠病（IBD）患者多合并缺铁性贫血，铁替代疗法（IRT）可改善贫血并提高患者生活质量。然而，关于IRT的给药途径目前尚存争议。目前普遍认为静脉补充铁剂安全有效，而小剂量口服铁剂同样有效，且副作用小。但铁剂是微生物生长所需的重要元素，其对肠道菌群及代谢产物的影响尚不确切。
近期来自加拿大阿尔伯塔大学的Lee等进行了一项开放性临床试验，比较不同给药途径对IBD患者肠道菌群和代谢组学的影响，研究结果发表在近期的Gut杂志上。
试验组纳入标准为年以来年龄＞18岁，经影像学、内镜和病理诊断为IBD的患者，对照组纳入近期上消化道出血者、铁摄入不足（素食主义者）或月经过多且无特定消化道症状的女性。
所有患者均符合铁缺乏的标准：含铁饱和度＜16%和（或）铁蛋白＜30ug/L（CRP正常）/铁蛋白＜ug/L（CRP升高）。排除标准包括3个月内使用过铁剂、输血或者服用过抗生素；未经治疗的叶酸或维生素B12缺乏；既往不耐受IRT；乳糜泻；除皮肤肿瘤外的其他肿瘤；血液系统疾病。
所有参与者随机分至静脉（IV）或口服（PO）治疗组。PO组服用：硫酸亚铁片mg，2次/日。IV组如果仅铁缺乏或伴有贫血，则分别予蔗糖铁mg3次/日或4次/日。
所有的参与者接受IRT治疗后每3个月进行一次评估。采集患者的血清和粪便样本。粪便样本经冷冻处理后保存，用于进一步高通量16SrRNA基因组测序和傅立叶变换质谱仪高分辨率质谱（FT-ICRMS）和代谢组学分析。生活质量评估选用简洁炎症性肠病问卷（SIBDQ）和欧洲五维健康量表-直观式（EQ5DVAS）。
克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC）患者疾病活动度分别根据Harvey-Bradshaw指数评分（HBI）和Mayo评分，并结合血清CRP进行评估。最终有72名参与者完成了实验（PO组和IV组各36人），其中包括19例非炎症性病变（NI）对照，31例CD患者和22例UC患者。
经治疗后，对照组中PO途径和IV途径平均铁饱和度无显著差异。IBD队列中3月后PO途径平均铁饱和度高于IV途径，有显著差异。治疗3月后NI组和IBD组的IV途径的血清铁蛋白均高于PO途径。但治疗第3月时IRT治疗途径的选择并未影响血红蛋白水平。IRT治疗恢复铁储备，与给药途径无关。
根据临床疾病活动指数（MHBI/pMayo）和血清CRP水平，IRT的给药途径不影响疾病的活动度。经过12个月的随访，37%PO途径和30%IV途径的患者需接受进一步生物制剂治疗或手术。IBD-IV组SIBDQ积分改善，但并无显著差异。根据EQ5DVAS量表，CD-IV组患者积分改善，提示静脉补充铁剂可改善CD患者的生活质量。
副作用方面，IV组一例CD患者出现左下肢动脉血栓需截肢，其他副反应有关节痛和头痛。PO组一例出现自限性恶心。
经序列处理和过滤后，得到6,,个16SrRNA基因序列，分类OTU数量为。多维排列显示IBD组样本明显聚集，均与NI对照组比较。CD组与对照组的区别最明显，根据疾病状态没有特定的聚类，说明患者处于疾病的活动期或缓解期在集群中是分散的。
Shannon多样性指数显示IBD的菌群种属丰富度下降，在CD患者中最明显，其中半数有效数＜15种属。分析菌群种属的比例发现厚壁菌门占主导，其次是放线菌门、拟杆菌门。活动期UC患者的样本缺失后几种门类的种属，而CD患者的厚壁菌门的菌种中梭菌目比例下降。
代谢组学方面，采用正交偏最小二乘判别分析（OPLS-DA）进行模式识别发现，非IBD的患者的粪便样本数据与CD患者差别较大。CD患者的粪便样本中神经酰胺磷酸和三种脂肪酸的信号强度更高。说明IBD与特定的粪便微生物和代谢图谱有关。
研究发现口服或静脉注射铁剂并未形成特定的与治疗相关的菌群。而是菌群的形成具有个体差异，在IRT治疗过程中粪便微生物群敏感性各不相同，尤其是IBD患者较对照组IRT导致的菌群改变更明显。根据临床症状积分和CRP水平分类发现，病情改善的患者中瘤胃菌科菌群序列的比例下降。
与样本基线值比较，口服铁剂后粪便中铁含量增加，而IV组没有明显改变。为了观察铁剂给药途径对微生物菌群和代谢的影响，实验比较治疗前后序列的菌群种属丰富度，发现IRT治疗后5个OTUs表现出差别，其中5个口服铁剂后丰富度下降，分别为产气柯林斯菌、柔嫩梭菌群、瘤胃球菌属和Doreasp。
与之相反，口服铁剂后双歧杆菌的丰富度相对增加。代谢组学分析发现，PO组磷脂酰甘油、棕榈酸酯及其衍生物信号强度升高，而IV组以胆汁酸、类固醇和其他胆甾醇衍生物为主。
以上实验数据说明，使用IRT治疗铁缺乏或贫血可以导致菌群结构和代谢产物的改变，尤其是CD患者对IRT治疗更敏感。口服铁剂可影响特定的微生物种类。
来源：丁香园
胃肠肿瘤外科
