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骨髓移植后肠道菌群的作用
异体骨髓移植（Allogeneicbonemarrowtransplantation，BMT）是对一些恶性疾病进行免疫治疗的最有效的形式，包括移植物抗白血病、移植物抗肿瘤等。近年来，有许多研究表明了疾病状态下肠道菌群与宿主免疫之间的相互作用。肠道菌群的改变对异体造血干细胞移植（allogeneichaematopoieticstemcelltransplantation，allo-HSCT）和移植物抗宿主病（graft-versus-hostdisease，是一种主要的威胁生命的allo-HSCT并发症）的影响还不是很清楚。因此，骨髓移植后的临床效果与肠道菌群改变之间的关系成为最近的研究热点。
最近，在《NatureMicrobiology》杂志上发表的一篇评论文章指出在异体造血干细胞移植患者的临床方案中应当综合考虑微生物与宿主的相互作用。接受异体造血干细胞移植的病人通常伴随着严重的免疫功能、胃肠道功能破坏及肠道菌群的紊乱，这部分源自于广谱抗生素的处理和移植手术过程中的辅助放化疗。
异体造血干细胞移植手术过程的精心安排和密切监控给我们深入研究肠道菌群的改变与患者的临床效果之间的关系提供了机会。饮食、抗生素的使用、感染、免疫反应、恶性肿瘤复发和许多其它变量很容易评估。动物实验和人体实验结果都表明异体造血干细胞移植后的许多临床结果，比如总的存活率、感染、以及移植物抗宿主病的发生等都与肠道菌群的改变密切相关。JonathanPeled及其同事总结了在异体造血干细胞移植领域一些临床干预肠道菌群的方法，评估了微生物与宿主间的相互作用，包括益生菌、抗生素、益生元、后生元等临床干预方法。
益生菌（Probiotics）干预的方法就是直接给宿主引入一些有益微生物，因为在异体造血干细胞移植后的一周，大多数患者的肠道共生微生物的多样性会明显降低，通常表现为一些有害微生物的数量明显增加，这也与手术后的总存活率降低有关。给小鼠服用乳酸菌能够抵抗实验性的移植物抗宿主病。接受异体造血干细胞移植的患者通常也会进行自体粪菌移植以预防艰难梭菌的感染。
抗生素（Antibiotics）的方法被用于尽可能的清除肠道微生物同时治疗感染，因为有研究表明抗生素治疗可以明显降低异体造血干细胞移植后小鼠的死亡率，在饲喂抗生素的小鼠中，未发现一例小鼠死于移植物抗宿主病，而在无抗生素饲养的对照组中，95%的小鼠在移植后天死于移植物抗宿主病。在异体造血干细胞移植手术过程中，通常也会采取各种预防措施降低患者的移植物抗宿主病和感染的发生率，包括无菌空气层流病房，口服难吸收性的抗生素治疗以及无菌的饮食等等。
益生元（Prebiotics）是指一种富含不易被消化或吸收的碳水化合物和膳食纤维等食物成分的膳食补充剂，选择性的刺激一种或少数几种细菌的生长与活性，从而对宿主健康产生有益的影响。益生元通常指刺激有益细菌的生长，而不刺激有潜在致病性的有害细菌生长。同时，服用益生元也能增加一些有益于宿主健康的代谢产物的产生。
后生元（Postbiotics）是指共生微生物的代谢产物，通常被认为在移植物抗宿主病中能够维持肠道稳态。一项新的研究表明肠道微生物的代谢产物能够通过改善小鼠肠道上皮细胞的损伤缓解移植物康宿主病的严重程度。大约有一半以上接受异体骨髓移植的患者由于移植物抗宿主病会发展出严重的胃肠道损伤，降低移植后的临床效果。研究人员发现在接受骨髓移植的实验小鼠的肠道中肠道微生物代谢产生的丁酸盐的水平明显降低，通过服用外源性的丁酸盐能够改善肠道上皮细胞紧密连接的完整性，降低凋亡，缓解移植物抗宿主病的发生。此外，通过使用一些能够产生丁酸盐的梭菌改变肠道菌群也能够降低移植物抗宿主病的发生。这些发现表明提高肠道微生物代谢产生丁酸盐的水平可能能够预防移植物抗宿主病的发生，同时，参与某些代谢物合成的肠道细菌将来可能为移植物抗宿主病的诊断或预后提供机会。
总之，肠道菌群的临床干预可能成为预防骨髓移植的副作用的新方法。尽管如此，目前大部分的科学证据仍源于实验动物的研究，因此，为接受异体造血干细胞移植的患者提供肠道菌群临床干预的方法以改善副作用、提高存活率还为时过早，需要更进一步的研究。
相关参考资料：
MathewsonND,JenqR,MathewAV,etal.Gutmicrobiome-derivedmetabolitesmodulateintestinalepithelialcelldamageandmitigategraft-versus-hostdisease.NatImmunol.;17(5):-13.
PeledJU,JenqR,HollerE,vandenBrinkM.Roleofgutfloraafterbonemarrowtransplantation.NatMicrobiol.;1():1-2.
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