想看药物代谢先得

俗语有言，人吃五谷杂粮，难免生病，生病了就要吃药。古诗词中对药物的描写堪称惨烈：“灵药熬来如褐石，绝知此味苦黄连。勇哉壮士毅然干。”“良药苦口利于病，忠言逆耳利于行。”由此可见古人对药物的排斥。

现代人对于药物的排斥原因就多很多了，过多使用抗生素造成的抗生素抗性、多种药物和食物的拮抗作用等，都被排列在案。于是，科研工作者们对药物的代谢研究也愈发精进了。研究显示，肠道菌群作为人体不可忽视的一个重要器官，在药物代谢中发挥着不可替代的作用。

肠道菌群介绍

小白在《肠道菌群：人体内的“国中国”》中介绍过，人类体内肠道驻扎着约40万亿个细菌，其中共有-1,种细菌[1]。肠道菌群作为一个十分庞大的微生态系统参与人体的消化吸收、新陈代谢、疾病抵抗、免疫调节等诸多方面，对宿主的健康有重要且复杂的调控作用。

随着肠道菌群研究的深入，已发现宿主的膳食、年龄、性别、BMI、基因型、生活环境等众多因素共同影响着肠道菌群的构成。越来越多的研究表明，肠道细菌具有自己独特的“生物钟”，并可以物种间相互作用、菌群代谢产物和影响宿主机体的信号通路来调节人体健康稳态。

在年5月发表于TranslationalResearch的一篇综述[2]，较为详细的介绍了菌群如何影响药物代谢、功效和毒性。

肠道菌群主要通过以下几种形式在药物代谢中发挥作用：

肠道菌群对药物及异生物质代谢有着直接和间接的效应，进而影响药物功效及毒性；

肠道菌群代谢对某些前体药物的活化是必需的；

除还原性代谢外，肠道菌群还能对药物进行乙酰化/去乙酰化、去甲基化、去羟基化等作用；

肠道菌群能通过调节宿主药物代谢能力，及通过自身代谢产物与药物进行代谢通路的竞争，间接地影响药物代谢及毒性。

图1.口服或静脉给药后的代谢类型和代谢路线

下面，小编就举个例子，带大家看看在药物使用进程中，肠道菌群发生了怎样的改变。

小檗碱是降脂药中的未来之星，已被国家药监局批准作为降血脂新药开展临床研究。但是，小檗碱在体内很难吸收，其口服生物利用度低于5%，很难解释小檗碱在体内的药效。口服后小檗碱主要在肠道，与肠道菌群发生相互作用，进而发挥药效。然而，目前口服药物与肠道菌群的相互作用及药理学研究还刚刚起步。

早期研究指出，肠道细菌中的硝基还原酶类（NRs）是促进小檗碱（BBR）肠吸收的重要因素。

本研究[3]中构建了动物模型来阐述肠道菌群。将金黄地鼠随机分为两组：正常对照组（26只）和高脂血症模型（26只），两组小鼠分别喂食正常饮食（ND）和高脂饮食（HFD）6周。结合LC-MS和GC-MS用以进行小檗碱及其代谢产物的定量分析，监控每只小鼠的血脂和NRs酶活，并选用illumina测序平台PE策略进行16SV3-V4区域扩增子测序，以评估用药对小鼠肠道菌群的影响。

图2.高脂饮食改变金黄地鼠肠道菌群组成和NR活性

研究表明，高脂饮食（HFD）诱导其体内血脂升高和NR上调，并证明了高脂金黄地鼠肠道菌中NR的上调是由于菌群中NR产生菌数量的增加或者细菌中NR酶活性的升高。高脂金黄地鼠口服BBR的生物利用度比正常金黄地鼠显著增加，从而使血脂明显下降；与之相比，BBR没有引起正常金黄地鼠血脂的改变。临床试验进一步证明，高脂血症病人粪便中NR活性显著高于健康人，其血中BBR浓度也显著高于健康人的浓度，而BBR血药浓度与其粪菌中NR活性呈现正相关。因此，粪便中NR的活性可能是一个生物标志物，将用于BBR对于高脂血症病人的个性化治疗。

已有大量研究表明，很多中药、中成药、西药的摄入，都可能显著影响肠道菌群及其代谢物的组成和分布。关于肠道菌群与药物剂量和疾病进程的研究也是日趋火热。致力于肠道菌群研究的你，主要

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