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（3）什么因素让肠屏障障碍，肠漏发生或者严重？

肠道屏障系统并非如同铜墙铁壁壁一样隔离肠内肠外两个世界，它更像是一种缓慢流动的半固体隔膜。构成肠道屏障的四大屏障一直处于动态变化且动态平衡之中。在进食和消化的不同阶段，肠道的运动和分泌随时发生变化，而在这一过程中肠道微生物由于饮食变化不断为生存竞争、繁衍、死亡，菌群结构也在不断地发生改变。肠道上皮细胞会频繁更新，老的细胞不断凋亡，在上皮表面脱落混入食物残渣里，而新的细胞前仆后继地从底层生成，并在免疫和其他机制调控下保持结构的完整。而且肠道黏液层厚度并非一成不变，而是在不断生成和侵蚀的平衡之中调整薄厚状态；食物偏酸或者偏碱性，都会使得粘膜层地厚度发生变化，细菌地数量也会影响粘膜地形态。肠道上皮细胞之间的链接如紧密结合蛋白，也见风使舵地随菌群和上皮细胞的变化而变化。所以说整个肠道屏障系统不会一成不变地保持下去，很容易因为一些因素打开缺口，发生障碍，从而给肠漏创造条件。

这些引发肠屏障障碍的因素就包括饮食结构的变化--高糖高脂低纤维饮食、生炎饮食，菌群失衡及抗生素的使用，药物和激素的影响，感染类疾病及炎性物质的影响，手术创伤和疾病的影响，烟酒等有毒有害物质的影响，以及心理因素的影响等等。总结下来呢，可以归纳为四大类：饮食性、药物性、应激性和炎症性。

饮食性因素包括：高糖高脂高盐低纤维饮食、生炎饮食、长期饥饿、长期肠外营养。高糖高脂高盐饮食提高肠道上皮的工作负荷，并为肠道菌群提供富营养，改变菌群结构；低纤维饮食可降低肠道蠕动动力并减小食物残渣的整体体积，加速肠腔的排空。生炎饮食包括辛辣刺激性食物等，可以刺激肠道上皮细胞，加速其凋亡。长期饥饿或者长期肠外营养可以使得肠腔长期空置，上皮细胞得不到营养和工作，不断萎缩、凋亡。

药物性因素包括各种药物的使用和烟酒、农药残留等毒物的摄入：环磷酰胺、氨甲喋呤等化疗药物等可以使得肠道上皮细胞迅速凋亡，粘膜脱落；抗生素使得肠道菌群失调，生物屏障混乱失效，炎性物质增加；烟草尼古丁和酒精可以直接使得上皮细胞凋亡，炎性物质增加。

应激性因素包括全身各处的手术创伤、烧烫伤、肠道缺血缺氧及再灌注损伤等等，还包括心理压力过大、抑郁症、PTSD等心理应激因素。这些因素使得血液中的氧自由基增加，氧自由基攻击上皮细胞，加速上皮细胞的凋亡，肠粘膜缺血缺氧坏死。

炎症性的因素包括全身性感染性疾病、肠道菌群严重失调等。当全身性的感染发生时，血液中大量的炎症物质因为感染原的存在而产生，最终形成炎症瀑布。大量炎症物质攻击上皮细胞加速其凋亡，同时一些炎症因子可以水解上皮细胞连接蛋白，加大细胞间间隙，直接加大肠屏障系统的通透性。

总而言之，动态的肠道屏障系统更容易收到各种物理、化学、生物等因素的影响而发生恶性方向改变，最终产生屏障障碍，导致肠漏症的发生。引起肠屏障障碍的一些化学因素物质，也会随着肠漏的发生从肠道流入场外，导致全身各个器官的一系列疾病的发生，下面，将详细分析肠漏症和各个系统各个器官的疾病的关系。

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