肠胃功能失调诱发抑郁症

北京较好的湿疹医院 http://pf.39.net/bdfyy/bdfzj/210412/8839601.html
情绪障碍和便秘通常并存，但很少有人探讨其共同病因。神经递质血清素（5-HT）调节神经中枢和肠神经系统（ENS）发育与功能，包括胃肠（GI）运动性和情绪。因此，5-HT神经元形成缺陷会导致大脑和肠道功能障碍。色氨酸羟化酶2（TPH2）在5-HT生物合成中是限速酶。患有重度抑郁症人群中已发现TPH2变体解码RH取代神经元（TPH2-RH）。我们研究了具有类似突变（TPH2-RH）的小鼠，该突变导致中枢神经系统降低与人类抑郁相关行为的5-HT水平60％–80％。向TPH2-RH神经元小鼠喂食含有缓释5-HTP（5-HTPSR）食物，可恢复中枢神经系统5-HT的水平并减少类似抑郁行为。方法我们向有TPH2-RH突变和无突变（对照小鼠）小鼠喂养有和没有5-HTPSR食物，比较了对它们影响。从所有4组小鼠中分离了肠系膜和粘膜下丛，采用了免疫细胞化学法确定总肠神经元数、血清素激活的神经元,和5-HT依赖性神经元子集。我们通过钙成像实验，评估了肠神经元对色胺激发内源性5-HT释放的反应。在活小鼠中，我们测量了总胃肠道转运、胃排空、小肠转运和结肠直肠动力。为了测量结肠迁移运动综合量（CMMC），我们分离了结肠并绘制了沿近前体长度构建了时空图，以确定CMMC频率、速度和长度。我们测量了小肠组织绒毛高度、隐窝周长以及肠嗜铬细胞和肠内分泌细胞的相对密度。结果TPH2-RH小鼠肠神经元的5-HT的水平显着低于对照小鼠。TPH2-RH小鼠ENS发育和ENS介导GI功能有异常，包括运动能力低下和肠上皮生长速度降低。TPH2-RH小鼠总GI转运和推进性结肠直肠运动比对照组慢，CMMC虽慢但不频繁。与对照组相比，TPH2-RH小鼠结肠组织的绒毛高度和隐窝周长明显降低。对呆滞的TPH2-RH小鼠采用5-HTPSR喂养能将5-HT还原为肠神经元，逆转这些异常。成年TPH2-RH小鼠口服5-HTPSR后，小鼠肠道神经元数量、总GI转运和结肠运动正常。这些小鼠肠组织具有正常的结肠迁移运动（CMMC）值和肠上皮生长。结论在对TPH2-RH小鼠研究中，研究人员得到确凿证据，减少肠神经元释放5-HT能导致ENS发育和GI运动缺陷。同时研究发现，5-HT神经元的形成与与便秘和情绪障碍有关。对小鼠服用5-HTPSR能将5-HT恢复正常肠神经系统（ENS），胃肠动力和肠上皮的生长正常。因此，应用5-HTPSR可治疗5-HT水平低的肠道功能障碍患者JiongCh

转载请注明：http://www.nzjgr.com/ystl/12574.html