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肠道菌群紊乱与非酒精性脂肪性肝病密切相关



肠道菌群紊乱与非酒精性脂肪性肝病密切相关

  非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是指除外酒精和其他明确的损肝因素所致的,以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征的临床病理综合征。其疾病谱包括单纯性脂肪肝(NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)以及肝硬化。从疾病谱发展来看,临床上最常见的NAFLD是单纯性脂肪肝,部分会发生脂肪性肝炎,进而通过肝纤维化发生肝硬化,最后可能会死于肝癌或肝功能衰竭。伴有肥胖的糖尿病患者中,约50%~70%有脂肪肝,其中20%~30%可能有脂肪性肝炎;2%~5%会发展为肝硬化,部分患者会发生肝癌。NAFLD危害严重,给人们带来了极大的疾病负担。

  一般认为,NAFLD为获得性代谢应激性肝脏损伤,系肥胖及其相关代谢综合征累及肝脏的常见病理表现,胰岛素抵抗和遗传易感性与其发病密切相关。但是,有关NAFLD的发病机制仍模糊不清,尚未完全阐明。随着人们对肠道菌群研究的深入,越来越多的证据显示,除了遗传和环境因素之外,肠道菌群紊乱对NAFLD的发生、发展也产生至关重要的作用。

  健康人的胃肠道内寄居着种类繁多的微生物,这些微生物称为肠道菌群。肠道菌群被认为是机体不可或缺的一个特殊“器官”,数量级达,包括~种细菌,其中30~40种细菌占肠道菌群的99%。它参与的代谢活动,如提供能量、合成并分泌激素及维生素、促进机体免疫成熟等。肠道菌群按一定的比例组合,各菌间互相制约,互相依存,在质和量上形成一种生态平衡,一旦机体内外环境发生变化,就会引起菌群失调,其正常生理组合被破坏,而产生病理性组合,导致临床症状就称为肠道菌群失调症。

  有证据显示肝穿证实的脂肪性肝炎的患者存在肠道菌群失调,拟杆菌数量显著增加,厚壁菌数量显著降低,拟杆菌门数量与厚壁菌门数量的比值显著升高。但是,由于研究方法、人种和饮食差异,目前还不能确定导致NAFLD发生和发展的菌属。不过,肠道菌群失调可导致肥胖,而肥胖是引起NAFLD的主要原因。另外,肠道菌群紊乱(如大肠埃希菌增多)可导致内生性乙醇增多,内生性乙醇不仅能单独损害肝脏,更能通过其氧化产物乙醛,经增加过氧化物产生、氧化应激等途径损害肝脏,诱导及加重NAFLD的发生发展。肠道菌群紊乱还可通过内毒素介导肝脏炎症并加速脂肪沉积。有研究表明,当肠道革兰阴性杆菌增多时,内毒素增多,破坏肠道粘膜,使肠粘膜通透性升高,血内毒素水平升高,从而加重人脂肪肝的程度。

  目前,肠道菌群与代谢性疾病之间的关系受到广泛







































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