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免疫系统让叛徒细胞择日而亡葡聚
最近,澳大利亚一项新的研究阐明了“免疫系统如何避免用抗体攻击自己的组织——同时仍然对入侵者保持强大的防御”。相关研究结果由Garvan医学研究所(悉尼)医院(澳大利亚国立大学)的研究人员发表在11月10日的《NatureCommunications》杂志上。
我们的免疫系统承担着使我们免受感染的关键任务。一次又一次,我们的免疫细胞必须快速地确定它们所面临的一种入侵微生物,是构成了威胁?还是应该受到保护的身体一部分?如果这出了错——并攻击“自我”,就可能会导致毁灭性的自身免疫性疾病,如类风湿性关节炎或狼疮。
研究人员展示了免疫系统是如何迅速阻止“叛徒”细胞的——它们可能会使破坏性的抗体攻击人体自身组织(自动抗体)。
他们发现,一种称为免疫球蛋白D或IgD的抗体——位于被称为B细胞的免疫细胞表面,负责阻止“叛徒”细胞产生自身抗体。IgD可使细胞保持“锁定”状态——对身体的组织没有反应,但仍然能够产生抗体对抗入侵者。
这些研究结果解决了围绕着“IgD功能”长期存在的谜团,自从50年前第一次被观察到以来,其在免疫系统中的作用一直以来都不明确。
免疫基因组学实验室主任副主任ChristopherGoodnow教授,与AnselmEnders博士以及JoanneReed博士共同带领了这项研究工作。Goodnow教授说:“我们已经知道,免疫系统超过一半的B细胞能够产生破坏性的抗体,对抗身体自己的组织——但它们不这样做。此前我们一直不明白的是,免疫系统为什么以及如何使这些潜在的‘叛徒细胞’保持存活,而不是完全摆脱它们。我们的新研究表明,抗体IgD是锁定‘叛徒’细胞的关键参与者,这样免疫系统就能在‘丢弃这些细胞’和‘利用它们对抗感染’之间下注。通过锁定携带抗体的细胞,IgD降低了它们产生抗体对抗自身组织的能力——但让它们活着,因为它们是抵抗微生物侵略所必需的。”
研究人员对小鼠体内锁定的B细胞中的整个基因组进行了基因表达分析,比较了有或无功能性IgD的小鼠。该研究揭示了超过个基因——其中三分之一是由IgD控制,它们共同使得细胞对身体自身组织反应迟钝。
然而,重要的是,被锁定的细胞并没有从免疫系统中清除。相反,研究人员发现,IgD支持细胞累积在脾脏和淋巴结(就像其他B细胞)中,如果有必要,则参加“靶向训练”产生抗体来对抗入侵者。
Reed博士说:“我们的实验表明,虽然IgD锁定了可产生自身抗体的B细胞,但它还促进了那些沉默的细胞的生发中心的形成,这就像是B细胞的一种军事特种作战营,开始磨砺自己一旦发现入侵者就靶定它们的能力。”
生发中心的存在是一种迹象,表明在适当的情况下,这些细胞仍然能对入侵者发起攻击。
Goodnow教授说:“我们认为,B细胞的大规模封锁,是免疫系统避免其防线漏洞的方式,所以它已经准备好应对任何可能的入侵。如果每个能够产生抗体的B细胞被去除,而不是保持锁定,我们会严重限制免疫系统能识别的外来入侵者的数量。通过锁定B细胞,并使它们保持存活,IgD在‘防御侵略者’和‘避免对人体自身组织的免疫攻击’之间,取得了一个微妙的平衡。”
这些研究结果对Goodnow教授本人也有重要的意义,他在上世纪80年代末首次描述了小鼠中存在一个无变应性的、反应迟钝的自身反应性B细胞群。他说:“这些被锁定的细胞,在某种程度上对我们是神秘的,现在,我们可以非常清楚地确定,在这群细胞里发生了什么,这是一件不寻常的事。”
这些研究结果对于人类的免疫系统提供了一个深入的新了解,并有可能帮助癌症研究人员了解B细胞如何打破他们的“停滞模式”,以及在白血病和淋巴瘤的常见形式中增殖。
IgDattenuatestheIgM-inducedanergyresponseintransitionalandmatureBcellsdoi:10./n IgD抗体是人类当今已知的抗体中最神秘的一种,其作用还不为人类所知。它主要出现在成熟的B淋巴细胞的表面上。可能与细胞识别有关,以便对应起相对的病原体进行免疫反应,也可能与B细胞的分化有关。 其主要以跨模型存在于B细胞表面,而血清中分泌的含量极低。IgD是一类被认为进化较晚的抗体,曾经被认为只存在与灵长类和啮齿类中。然而研究表明,牛、羊和猪中也存在IgD。据推测,IgD几乎存在于所有哺乳动物中。最近研究发现,介于真哺乳亚纲和四足哺乳动物的鸭嘴兽和爬行动物的绿安蜥也有IgD。最近β—葡聚糖因出色的防癌抗癌抗衰老的功效而被人们所认识,它究竟有多牛,现在,跟上小编的步伐一起来全面的认识一下它吧!
1.抗癌、抗肿瘤作用
目前研究抗癌功能的主要目标就是加强存在于高等哺乳类组织中的巨噬细胞的活性及吞噬能力。β葡聚糖的功能之一,便是可以增强巨噬细胞的能力。酵母葡聚糖能提高巨噬细胞吞噬能力达数倍以上,通常具有很强的对变异细胞的抑制率,它在保护和增强免疫细胞作战能力的同时,能够进一步锁定休眠期、耐药性及亚临床病灶的“残存肿瘤细胞”,进行靶向杀毒。
2.防感染,提高抗病力
年美国图伦大学医学院研究表明,以β葡聚糖免疫的小白鼠在经过高浓度的大肠杆菌数小时内,不论死亡率还是血液中细菌浓度都比未处理者低得多。
临床口服β葡聚糖能有效治疗炭疽热病,美国自受袭击后,从酵母中开发出了对抗炭疽病新药。
3.β-葡聚糖有清除游离基抗氧化作用
美国空军放射生物学研究中心Patchen博士报道β葡聚糖能有效清除体内自由基,从而保护巨噬细胞在遭受辐射后能免受自由基的攻击,使这些巨噬细胞继续正常发挥作用。
4.抗辐射作用
当电离辐射穿透生物组织时,射线的粒子或光子的能量被生物大分子直接吸收,或通过离子扩散和自由基的作用,使其它生物分子发生化学变化,从而造成物理和化学损伤。葡聚糖的抗辐射作用是促进造血机能的结果。颗粒葡聚糖给药能增强血细胞的生成活性,包括粒细胞的生成、单核白细胞的生成和红细胞的生成,从而导致更好地从致命剂量的辐射中得到恢复。美国空军放射生物学研究中心给小白鼠以致死计量的辐射处理,发现事先口服β葡聚糖的动物有80%的个体完全不受辐射影响。
5.有效的口服免疫刺激剂
各种癌症、迁延不愈性乙肝、复发性口腔溃疡、过敏体质、自身免疫疾病、各种传染病,甚至人老龄化过程,都有一个共同特点:免疫反应衰弱或功能不全,β-1,3-D葡聚糖的作用正是能使衰弱的或不健全的免疫反应得到加强,恢复正常。
β-1,3-葡聚糖是六价键结构,它的促有丝分裂活性可从多重角度协助免疫细胞发挥作用。包括增加天然杀伤细胞的活性和T细胞介导的细胞毒性、增强外周单核细胞的增殖应答产生分裂素,刺激释放白介素以及诱导嗜中性粒细胞的吞噬作用。它的这些作用可以有效增强人体免疫系统,提高人体免疫力,使自身免疫系统达到最佳平衡状态。哈佛大学的Czap说,葡聚糖使这些免疫细胞成为“防卫的兵工厂”。
6.清肠作用
β葡聚糖具有一定粘度,在人体消化器官中难以被消化,故作为膳食纤维而发挥作用。它可以促进肠道蠕动,吸收肠内有害物质,促进肠内有用菌的活化,从而改善因食物纤维摄入不足引起的便秘,胃肠虚弱引起的消化不良。
7.降低胆固醇
当酵母葡聚糖进入人体后,其螺旋结构决定其不会在胃肠道内被水解成葡萄糖等单糖(因此对糖尿病人服用β-1,3和1,6-葡聚糖无影响),而是与特异性受体相结合,通过胞吞作用(或胞饮作用),最终穿过肠上皮而进入淋巴系统,并从淋巴系统进入血液系统而发挥作用。肝脏中的胆固醇会转变成胆酸,到达小肠能帮助消化脂防,然后胆酸会被小肠吸收回肝脏再转变成胆固醇,由于酵母葡聚糖作为膳食纤维在小肠中能形成胶状物质将胆酸包围,胆酸便不能通过小肠壁被吸收回肝脏,而是通过消化道被排出体外,于是当肠道内食物再进行消化需要胆酸时,肝脏只能靠吸收血液中的胆固醇来补充消耗的胆酸,从而降低了血液中的胆固醇。β葡聚糖有吸收胆汁酸和促使胆汁酸排出体外的作用,促进胆固醇向胆汁酸转化,维持胆固醇固有的正常代谢,有效抑制血清中胆固醇的升高。
8.调节血糖
改善末梢组织对胰岛素的感受,降低对胰岛素的要求,促进葡萄糖恢复正常,对糖尿病有明显的抑制和预防作用。
β葡聚糖能保护和修复胰岛β细胞(又称为胰岛B细胞,约占胰岛细胞总数的70%,主要位于胰岛中央部,能分泌胰岛素,起调节血糖含量的作用)
酵母β葡聚糖能刺激脾脏内相关霉物质,调节胰岛素分泌,达到平衡血糖效果
β葡聚糖的高粘度和胶凝性能增加胃粘膜屏障作用,抑制糖代谢。
9.消除皱纹
β葡聚糖也被证明可有效增强人体内所有巨噬细胞之感应力,对于皮肤中的蓝格罕氏巨噬细胞有驱动作用,能发挥皮肤防御及修复功能,提升真皮层胶原蛋白及弹力素蛋白的合成能力,使皱纹消失。帮助身体组织结构再生、重建、修复,促进伤口愈合。临床证实,β-1,3-D葡聚糖使用在皮肤上,能增加皮肤弹性,并使皮肤柔嫩白皙,提高胶原蛋白和弹力纤维素的合成,供应多种细胞生长因子,使皱纹消除,肌肤洁净,并修复敏感现象。增强皮肤抵抗力,唤起皮肤“清道夫”的自体清洁机能,展现健康肌肤美。