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肠道菌群被药物改变后，又反过来影响药物疗
肠道菌群对人类健康的有许多影响，但研究人员发现，它也可能对人体对药物的反应产生影响。日本熊本大学一项发表在《分子药剂学》杂志上的研究有力地表明，抗菌剂和抗生素药物或者个体差异导致的肠道菌群改变，可能对人体对药物的反应产生影响，包括药物的副作用。
抗菌剂和抗生素药物通常作为治疗和预防细菌感染的处方用药，也经常被用于防止治疗期间的感染复发。不幸的是，药物不仅影响有害细菌，还会影响肠道内天然存在的细菌。为了确定这种影响反过来对药物疗效的影响，熊本大学的研究人员研究了肝脏和肾脏内蛋白质的变化。这些蛋白质的变化对药物疗效和副作用有很大的影响，因为它们负责许多药物的代谢和运输，并且也受到肠道菌群变化的影响。
该研究使用三个不同的小鼠组：第一组，无菌小鼠实验组，这组小鼠从出生开始就没有任何肠道细菌；第二组，这组小鼠接受连续5天的抗菌药物的处理；第三组，对照组，天然存在肠道菌群的小鼠。研究人员使用蛋白质组学、蛋白质的大规模分析，阐明两个实验小鼠组的肝脏和肾脏中涉及药物代谢和运输有关的蛋白质的量的变化。
研究发现，减少最显著的药物代谢酶是细胞色素Pb10（Cyp2b10），不仅酶的量减少了近96%，药物在肝内的代谢能力也降低了约82%。Cyp3a11，一种类似的酶，也大约降低了88％。据报告，人体中与这两者相关的酶，CYP2B6和CYP3A4，与市面上半数多的药物的代谢相关。
此外，乳腺癌耐药蛋白（BCRP1），即运输多种抗癌药物的蛋白质，在两个实验组小鼠的肝脏中都减少了50％以上。骨髓抑制是多数癌症化疗药物的常见毒副作用，抗菌药物通常被用作治疗和预防由骨髓抑制引起的感染的处方用药。这些抗菌药物的使用破坏肠道菌群，导致BCRP1的减少，又可能反过来影响癌症化疗药物的作用。
这项研究的结果表明，许多药物的疗效可能是受到肠道菌群变化的影响，将来，如果证实人类中存在类似的机制，我们将可能通过个体肠道菌群的差异来确定药物使用的最佳剂量，同时通过改善肠道菌群来提高药物的疗效和降低药物的副作用。
本文编译自：Intestinalfloraeffectsdrugresponse参考文献：Kuno,T.,etal.()."EffectofIntestinalFloraonProteinExpressionofDrug-MetabolizingEnzymesandTransportersintheLiverandKidneyofGerm-FreeandAntibiotics-TreatedMice."MolPharm13(8):-.
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