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专一不全是好品质
每次明星离婚案，都会引发全社会对婚姻和爱情忠贞的探讨。是否应该对配偶专一，也成为争论的焦点。主流意识大部分还是赞扬专一，批判出轨。在临床用药方面，药理学家和临床医生一直也是赞扬专一，痛恨和避免出轨。这倒不是说这些人对哪种药有移情之恋，而是对药物选择性的钟情。
之前一篇关于吗叮琳的文章谈到过药物选择性的问题，这个问题对于受体类药物尤为重要。一个最常见的关于药物选择性的例子是曾经最常用的降压药，普萘洛尔（俗称心得安），可以诱发和加重支气管哮喘。原理就在于普萘洛尔通过阻断β受体来降低血压和心率，但这些受体不光分布在心血管，也分布在支气管平滑肌。而且两种受体分属不同亚型，血管上的是β1受体，阻断以后对血管可以产生松弛效应，支气管平滑肌是β2受体，阻断却可以导致支气管平滑肌收缩痉挛。心得安就是非选择性的作用于这两种受体。后来的专一的β1受体拮抗剂就克服了这个缺点，选择性的作用于心血管，而对支气管几乎没有作用了。同样的原理反过来，传统上作为支气管哮喘抢救用的肾上腺素，是非选择性的β受体激动剂，作用于支气管平滑肌缓解哮喘的同时，又会升高血压和心率，除非非常紧急，也不作为哮喘的常规用药，目前治疗支气管哮喘的药物都是选择性的β2受体激动剂。
高选择性的药物是药物发展历史上的巨大进步，几乎每种高选择性的药物都大大提高了病人的治疗效果和安全性，受体类药物也成为临床用药中举足轻重的一支大军。
然而，对某些疾病，药物的选择性反而带来了一些难题。有相当多的疾病，涉及不止一种受体，或者虽然目前叫做一种疾病，但只是病因和发病机制了解不多，暂时归到一起的好几种疾病。将来随着对疾病的了解增多，可能会重新划分成新的疾病。这样一来，药物的高选择性反而成了缺点，反应在日常诊疗当中，就是总是只对一部分病人有效，但对另一部分就没有效果。
消化系统的功能性胃肠病是一个突出例子，同一种诊断的病人里，有的以动力障碍为主，有的痛觉过敏为主，有的可能还合并肠道菌群失调。以单一受体为靶点，针对单一发病机制的药物，无法涵盖所有的病因发病机制。如果一个病人合并两种以上的异常，药物就起不到满意的效果；如果病人群体中各种发病机制都有，就意味着对整体人群的有效率也不满意。
要解决这样的问题，有两个途径：一是根据病人的主要特征归类，按照归类的不同选择不同的药物，比如肠动力不足为主的用促动力药，内脏高敏的用疼痛调节药甚至是镇痛药，菌群失调的用益生菌等等；二是选择针对多个受体，或者在多个环节改善功能的药物。
当然，这两个途径依赖于对发病机制的认识深入，和对各种异常的检测手段进步。前者促进药物开发，后者改进病人的个体化治疗。高选择性的用情专一的药物依然会是重要的发展方向，而有些情况则需要花心一点的药物。
