瑞金新知速递感染科谢青教授发现慢性乙肝患

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年2月，瑞金感染科谢青教授团队在《JOURNALOFCELLULARANDMOLECULARMEDICINE》杂志发表题名为“ModulationofbileacidprofilebygutmicrobiotainchronichepatitisB”——慢性乙肝患者肠道菌群对胆汁酸代谢的调控作用的研究论文。瑞金感染科王晖主任医师、蔡伟主任医师、谢青主任医师为论文共同通讯作者，王晓琳医师为论文第一作者。doi:10./jcmm.

慢性乙型病毒性肝炎可进展为肝纤维化、肝硬化以及肝癌，是严重的公共健康问题。近年来的研究发现，胆汁酸代谢在慢性肝病的发生发展过程中发挥重要作用，而肠道菌群可通过代谢肠道胆汁酸调控胆汁酸的肝肠循环，从而参与调控肝脏的病理生理功能。本研究根据肝脏纤维化病理诊断结果，将慢性乙型病毒性肝炎患者分为两组（轻度纤维化组，中-重度纤维化组）。利用16SrRNA测序方法进行了菌群测序。数据分析发现，慢乙肝人群中，肠道拟杆菌属等具有代谢胆汁酸功能的菌群比例显著低于正常对照组肠道。本研究进一步进行了肠道及血清胆汁酸代谢组学分析。研究发现，血清总胆汁酸和初级胆汁酸水平在中-重度纤维化组显著升高，而粪便总胆汁酸和次级胆汁酸在该组显著下降。

肝脏纤维化是慢性乙肝疾病进展的重要标志。目前对于慢性乙肝患者肝脏纤维化进展的发生机制尚未阐明，监测及治疗手段非常有限，因此阐明慢性乙肝患者肝纤维化发生发展的机制至关重要。本研究分析慢性乙型病毒性肝炎患者肠道菌群的特征及功能改变，探讨肠道菌群与胆汁酸代谢之间的相关关系，提示慢性乙型病毒性肝炎纤维化进程与胆汁酸代谢密切相关，且肠道菌群可能在其中发挥重要作用。

ChronichepatitisB(CHB)isaglobalepidemicdiseasethatmayprogresstofibrosis,cirrhosisandhepatocellularcarcinoma.Theroleoftheliver-bileacid-microbiotaaxisinCHBremainsunclear.TheaimsofthisstudyaretoelucidatethealterationofthegutmicrobiotaanditsfunctionsinbileacidhomeostasisinCHBpatientswithdifferentdegreesoffibrosis.Inthepresentstudy,weevaluatedserumandfecalbileacidprofilesinhealthycontrolsandCHBpatientswithbiopsy-provendiagnosis:patientshadstage0–1fibrosiswereclassifiedasmildCHBandpatientshadstage2–4fibrosiswereclassifiedasmoderate/advancedCHB.Thelevelsofserumtotalbileacids(BAs)andprimaryBAswereincreasedinCHBpatientswithmoderate/advancedfibrosis,whereasfecaltotalandsecondaryBAslevelsweresignificantlylower.AnalysesofgutmicrobiotaexhibitedatrendofdecreasedabundanceinbacteriageneraresponsibleforBAmetabolisminCHBpatientswithmoderate/advancedfibrosis.CHBisassociatedwithalteredbileacidpoolwhichislinkedwiththedysregulatedgutmicrobiota.ThehigherlevelofFGF-19mayactinanegativefeedbackloopformaintainingthebileacidhomeostasis.慢性乙型病毒性肝炎可进展为肝纤维化、肝硬化以及肝癌。肝脏-胆汁酸-肠道菌群轴在慢性乙肝患者疾病进展中的作用尚不清楚。本研究旨在阐明慢乙肝患者不同纤维化时期肠道菌群的改变以及其对胆汁酸代谢的作用。在本研究检测了慢性乙肝患者及健康对照的血清及粪便胆汁酸谱。慢性乙肝患者根据病理诊断肝脏纤维化程度进行分组，0-1期纤维化组为轻度纤维化组，2-4期纤维化组为中/重度纤维化组。研究发现，血清总胆汁酸水平和初级胆汁酸水平在中/重度纤维化组患者中升高，而粪便总胆汁酸及次级胆汁酸在该组降低。肠道菌群分析发现，具有胆汁酸代谢功能的肠道细菌丰度降低，提示慢性乙肝胆汁酸改变与肠道菌群紊乱相关。慢乙肝患者血清FGF-19水平的升高可能通过负反馈机制维持胆汁酸代谢稳态。

作者简介

谢青主任医师，博士生导师，教授，上海交通大医院感染科；研究方向：病毒性肝炎的临床和基础研究，致力于病毒性肝炎的发病机理及治疗对策的研究。

王晖主任医师，博士生导师，教授，上海交通大医院感染科；研究方向：病毒性肝炎的优化治疗及发病机制的研究。

蔡伟主任医师，博士生导师，上海交通大医院感染科；研究方向：肝衰竭早期诊治及发病机制研究。

王晓琳主治医师，上海交通大医院感染科；研究方向：病毒性肝炎、脂肪肝的发病机制。

上海交通大医院感染科，医院（医院前身）年建成的圣·让隔离楼（PavillonSaint-Jean）——当时上海法租界最先进的传染病综合防治大楼之一。近九十年来，在传染病诊治、公共疫情应对上为上海乃至全国做出了巨大贡献。年建立传染病科实验室，年建立临床病毒研究室，年建立重症肝炎研究室，70年代在血吸虫病、80年代在重症肝炎、90年代在丙型肝炎、新世纪在肝细胞凋亡和病毒性肝炎领域的研究多次获国家或省部级科技奖励，承担六五、七五、八五、十一五、十二五、十三五相关国家重大课题攻关。

感染科实力雄厚，以肝病为主要特色、兼顾其他感染性疾病的诊治、研究和教学，为国家临床重点专科，在全国传染病专科排名中长期保持前五（医院管理研究所《医院排行榜》）。目前是上海市感染性疾病科临床质量控制中心挂靠单位。

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