特别

撰文｜

责编｜兮

心血管疾病已成为全球的头号死因，据WHO估计，年有万人死于心血管疾病，占全球死亡总数的31%。其中，85%死于心脏病和中风。

心血管疾病的常用药物之一是他汀类药物，该类药物能够通过抑制体内胆固醇合成过程中的羟甲戊二酰辅酶（AMG-CoA）还原酶，促进低密度脂蛋白（LDL）的代谢和增加高密度脂蛋白（HDL-C）的浓度。此外，还有抗炎、改善左心室功能等作用。

然而，现有的用药指南中在决定是否使用他汀类药物时并不考虑肥胖因素，尽管肥胖是心脏病和中风的关键危险因素之一。而过去的研究已经表明肠道菌群的变化与肥胖的发展息息相关。

那么，他汀类药物的使用会对肥胖个体的肠道菌群产生怎样的影响呢？此类药物是否有可能会通过肠道菌群发挥药效呢？

年5月6日，比利时VIB-KULeuven微生物学中心JeroenRaes团队和法国INSERM研究中心KarineClément团队在Nature杂志上共同发表了题为Statintherapyisassociatedwithlowerprevalenceofgutmicrobiotadysbiosis的研究论文。该研究通过对来自MetaCardis项目中BodyMassIndexSpectrum队列的名志愿者的数据分析发现，他汀类药物的治疗是影响肠道微生物组多样性的关键协变量。

研究表明，与不服用他汀类药物的肥胖个体相比，服用他汀类药物的肥胖个体的拟杆菌属2肠型（Bact2）的比例显著低于不服用他汀类药物的肥胖个体，而Bact2肠型在之前的研究中被发现与炎症相关，被认为是一种潜在的菌群失调肠型。

在该研究中，作者首先分析了志愿者使用的不同药物对微生物组变异的解释度，结果发现他汀类药物的解释度最高。基于此，作者先分析了没有使用他汀类药物个体（n=）的数据。通过肠型分析发现，与之前的研究一致，共鉴定出4种肠型：Ruminococcaceae(Rum),Bacteroides1(Bact1),Bacteroides2(Bact2)和Prevotella(Prev)。

其中，相比于其他肠型，Bact2肠型（拟杆菌比例较高，粪球菌比例较低）的个体微生物载量和微生物组的基因丰富度更低。此外，Bact2肠型个体中具有产生丁酸盐功能的细菌和Akk菌等微生物的相对丰度较低，而与引起胃肠道反应相关的细菌（如Eggerthella属）的相对丰度较高。

进一步作者发现，BMI指数与Bac2肠型呈正相关。BMI指数越高的群体中，Bac2肠型的比例越高。这一发现在另一队列FlemishGutFloraProject（FGFP）中得到验证。而且Bac2肠型个体的炎症反应标志物——高敏感度C-反应蛋白（hsCRP）的水平显著高于其他肠型。综上，作者为Bact2肠型与炎症相关这一结论提供了有力的新证据，并支持了这一肠型可能意味着菌群失调的论点。

未服用他汀类药物个体的肠型特征与BMI的关联

接着，作者探究了他汀类药物治疗对肠道菌群的影响。结果发现与未服用他汀类药物的个体不同，服用他汀类药物的个体（n=）的Bact2肠型比例不再随着BMI的增加而显著增加（Bnomiallogisticregression,relativerisk=1.03,P=0.60）。

此外还发现，服用他汀类药物的个体中Bac2肠型的比例低于未使用他汀类药物的个体，在肥胖个体中这一趋势更为明显。作者还通过MetaCardis项目的心血管疾病队列和FGFP的数据验证了这一结论，发现在服用他汀类药物的个体中Bac2肠型比例较低。

最后，作者通过一个纳入治疗方案（他汀类摄入量）、治疗结果（hsCRP水平）、治疗副作用（HbA1c水平）的Bact2预测模型发现他汀类药物对阻止菌群失调具有显著的累加作用。

基于上述发现，作者提出了两种他汀类药物-菌群-肥胖的机制模型。第一种，他汀类药物通过直接或间接调节菌群来抵消微生物对炎症和代谢性肥胖合并症的贡献。第二种是他汀类药物的抗炎作用可以减轻肠道中宿主与微生物的相互作用，使菌群向与炎症无关的肠型发展。

针对该文章，Nature杂志还发表了相关的评论文章。在评论文章中，作者PeterLibby指出这项研究引发了有关他汀类药物临床应用的有趣问题。但是，对这些新发现的结论需要持谨慎态度，尤其是在因果关系的推断上。

Peter提出，应该进一步考虑服用他汀类药物的患者是否比未服用他汀类的药物更容易获得医疗保健或热衷于其他促进健康的行为。此外，应该通过大型的临床试验验证文中的结论，确定他汀类药物是否会导致原本没有接受他汀类药物的肥胖个体的Bact2肠型比例降低。同时，还要考虑种族等因素的影响。

原文链接：

转载请注明：http://www.nzjgr.com/jbby/11563.html