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肠菌掀起免疫治疗革命肠道微生物与免疫治
虽然人类对癌症的记录最早可以追溯到公元前年，但直到17世纪，还有科学家认为，癌症是一种“毒”，而且具有传染性[1]，与我们目前对癌症的“科学认知”相差了十万八千里。随着人均寿命的延长和生活方式的变化，近年来，癌症的发病人数不断增加，成为了第二大死亡原因，也催生出了一些新型癌症疗法，例如免疫治疗。
我们是从什么时候开始寻求激活消极怠工的免疫系统来抵抗癌症的呢？大概是19世纪末期吧，美国的一位外科医生WilliamBradleyColey收治的一位患有肉瘤的患者，在手术后发生了丹毒感染（A组β溶血性链球菌感染），但奇怪的是，他的肿瘤竟然消失了[2]。当时，也有一些其他医生在自己的患者中观察到了这种现象。
WilliamBradleyColey（中）（图片来源：wikipedia.org）
Coley医生觉得，这和他们的感染有关系，为了复制这个现象，他可以说是“胆大包天”，竟然尝试着给一位颈部和扁桃体有肿瘤的患者注射了化脓性链球菌，患者不负所望的发生了感染，但同时，肿瘤也在2周内消失了[2]。
虽然效果不错，但由于缺乏确切的科学证据，还有接种病原体微生物的巨大风险，Coley的治疗方法并没有被广泛接受和研究。
直到20世纪晚期，第一个免疫检查点——CTLA-4被发现，科学家们意识到，打破抑制，激活免疫系统，或许是对抗癌症的新方法。于是，第一个免疫检查点抑制剂（ICI），CTLA-4抑制剂随之诞生了。24年后的年，它获批上市，开辟了肿瘤免疫学的“新纪元”。
CTLA-4被发现没几年，另一个免疫检查点——PD-1也被发现了，作为后起之秀，PD-1抑制剂已经是目前应用最广的ICI了，在很多癌种中，能够比传统的化疗等疗法显著延长患者的生存期。
但尽管如此，能够在ICI中获益的患者仍然是少数。为什么对ICI不响应？要是解决了这个问题，那就又能有一大批患者重获新生了。通过多年的研究，研究人员们已经发现了不少原因，例如PD-1的配体PD-L1的表达水平、肿瘤突变负荷（TMB）和肠道微生物等等。
其中，笔者最
