新发现肠道菌群和细胞应激ldquo双

以往，细数肠癌十大罪状，肥胖、烧烤、抽烟、喝酒脱不开干系。

肠癌的高发也迫使人们开始去调整自己的生活方式，以避免自己“作”出了疾病。

令人沮丧的是，即使我们主动避开这些饮食错误，大肠癌也有可能通过其它意想不到的门路找上门。

近日，慕尼黑工业大学的研究人员在研究结肠癌的触发因素时，意外发现，肠黏膜细胞的应激反应与肠道菌群的改变，共同驱动了结肠癌的发生！

研究得出了一个重要发现：激活作用转录因子ATF6对于结直肠癌的发生起到了重要的作用。

此外，科学家惊讶发现，慢性炎症对于早期结肠癌的产生并没有明显影响。

这项发现是在小鼠与人体研究上共同得出的。研究成果发表在胃肠病学顶级期刊《Gastroenterology》。这项发现为研究大肠癌的发病机制提供了新的思路。

其实，科学家一直试图从肠道微生物中觅得大肠癌发病的真正元凶，却始终不得其法。

此前的研究已经指明，肠道菌群失调确实参与了结肠癌的发病机制。人体肠道中寄存着许多种类的微生物，即肠道菌群，它们维持着肠内环境的稳定。

如果肠道稳态遭到破坏，肠道菌群出现紊乱，某些代谢成分通过与受体结合，刺激炎症因子分泌，与其他变化一起，引起炎症反应，最终诱发结肠癌发生。

肠道菌群紊乱会诱发大肠癌发生，但这其中的发病机制，科学家们一直没弄明白。直到转录因子ATF6的发现，解答了这个谜团。

我们知道，细胞处于不利环境或遇到有害刺激时，会产生防御或适应性反应，也就是细胞应激反应。ATF6作为内质网的关键应激蛋白，负责调节细胞的应激反应，维持细胞内蛋白质稳态。

在这项研究中，专家本来只想检验肠道微生物在肠道炎症过程中的作用，但是却意外发现只有肠道微生物与细胞应激反应共同作用，才导致了肿瘤的发生，而且是在没有炎症反应的情况下。

研究人员对例结肠癌患者进行了监测，发现在ATF6水平显著升高的病例中，患者的术后复发率升高，其中约10%的患者具有结肠癌再次复发的风险！

而且只要ATF6过度表达持续存在，细胞应激不停，结肠癌术后患者复发风险也会增加。

这也说明了，细胞应激在结肠癌发生发展过程中不可或缺。ATF6水平的升高，开启了结肠癌发生发展的路径。

（ATF6对于结肠癌影响的机制描述）

不仅如此，研究人员还发现，除细胞的应激反应外，肠道微生物也参与了结肠癌的发生。

研究人员使用了小鼠模型进行研究，在肠道无菌的小鼠中，通过ATF6途径调节肠粘膜上皮细胞的应激反应，研究人员并未发现任何异常。

但是，一旦将肠道微生物移植回无菌小鼠体内，小鼠的结肠中就会形成肿瘤！这也证实了肠道微生物的确参与了结肠癌的发生。

至此，研究团队找出了谜题的关键。只有肠道菌群和细胞应激的“双重夹击”，才使得结肠癌成功造访肠道。

这个发现为结肠癌的治疗机制提供了新思路，ATF6蛋白可作为结肠癌高风险的诊断标志物，并且可作为预测早期治疗的参考。如果未来我们能够对肠道微生物的组成多一些了解，微生物疗法或许也将成为结肠癌的一种有效治疗手段。

不过，目前研究暂时停留在动物实验范围，研究仍需更多临床数据佐证，我们期待研究成果更加明朗化的那一天。

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