HepatobiliaryPancre

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研究背景

人体肠道是一个复杂的微生态环境，肠道内栖息这大量微生物，以细菌为主，健康人胃肠道中细菌总数高达万亿个，其中以厌氧菌为主，致病菌主要是数量极少的梭杆菌和葡萄球菌。健康状态下肠道中不同部位的菌群数量是稳定的，但不同部位菌群数量存在较大差距，胃、十二指肠和空肠菌群数量极少，回肠中菌群数量较多，主要菌种是乳酸杆菌、大肠埃希菌、类杆菌和索状芽孢杆菌等革兰阴性菌，细菌数量最多的是结肠，以拟杆菌、真杆菌、双歧杆菌和厌氧的革兰阳性球菌为主。

肠道菌群在调节宿主免疫反应、消化代谢及营养供应等方面有着重要的生理作用，人体肠道与菌群之间是一种共生关系，彼此依赖，又相互影响，处于动态平衡，共同维持机体的健康。随着年龄的增加，机体受到饮食、药物、精神压力等因素的影响时，肠道菌群在种类、数量、比例、定位和生物特性上会发生改变，敏感肠道菌被抑制，而未被抑制的肠道菌快速繁殖，使其正常生理性组合被破坏，转化成病理性组合，所引起的临床症状称为肠道菌群失调。

原发性肝癌是世界上发病率最高的恶性肿瘤之一，全球每年约有80万人死于肝癌，其主要致病因素包括肝炎病毒感染、肝硬化、脂肪性肝病、黄曲霉素暴露、大量酒精摄入、吸烟和遗传因素等。近期的而研究证实，肝癌发生与肠道菌群之间有非常密切的关系，涉及由菌群失调引起的胆汁酸代谢改变、肝星状细胞衰老、内毒素代谢紊乱等。

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研究简介

研究表明，肠道微生物改变与肝硬化及其并发症相关。抗生素、饮酒、饮食、种族、地理位置等都可能影响肠道微生物组成，而肠道菌群调节治疗可减少细菌移位，从而预防菌群失调相关疾病。然而，肠道菌群失调与原发性肝癌（PLC）间的关联尚不明确。

中国科学院西北生态环境资源研究院刘光琇教授团队分析了不同PLC阶段肠道菌群的改变以及肠道菌群失调与PLC的关联，研究成果近期发表于本刊：ZhangL,WuYN,ChenT,RenCH,LiX,LiuGX.Relationshipbetweenintestinalmicrobialdysbiosisandprimarylivercancer.HepatobiliaryPancreatDisInt;18(2):-.

该研究连续招募24名PLC患者（PLC组），24名肝硬化患者（LC组）和23名健康对照（HC组），采集研究对象的粪便标本并分离粪便细菌基因组DNA。采用16SrDNA高通量焦磷酸测序来确定HC，LC和PLC组中肠道菌群，并分析LC和PLC组中临床因素与肠道菌群之间的关系。

分析结果发现，在门水平上，厚壁菌门多样性从HC组到LC组到PLC组呈逐渐下降趋势；物种水平上，路德维希肠杆菌在PLC组呈上升趋势，其中PLC组路德维希肠杆菌的相对丰度是HC组和LC组的倍。随着疾病进展，厚壁菌门/拟杆菌的比例显着降低。此外，线性判别分析结果表明，梭菌属在HC组的肠道菌群中占优势，而肠球菌科、乳杆菌属、杆菌属和γ-变形杆菌可用作PLC的诊断标志物。冗余分析显示肠道微生物多样性与AST，ALT和AFP之间存在相关性。PLC组中，韦荣球菌与AFP呈正相关，而罕见小球菌属与AFP呈负相关。该研究表明，肠道菌群失调可能与PLC的发展、发展有关。

Background:Intestinalmicrobialdysbiosisisinvolvedinliverdiseasepathogenesis.However,itsroleinprimarylivercancer(PLC),particularlyinhepatocarcinogenesisremainsunclear.ThepresentstudyaimedtostudythechangesinintestinalfloraatvariousstagesofPLCandclarifytherelationshipbetweenintestinalmicrobesandPLC.

Methods:Twenty-fourpatientswithPLC(PLCgroup),24patientswithlivercirrhosis(LCgroup),and23healthycontrolindividuals(HCgroup)wereenrolledfromOctobertoOctober.StoolspecimensoftheparticipantswerecollectedandthegenomicDNAoffecalbacteriawasisolated.High-throughputpyrosequencingof16SrDNAwasusedtoidentifydifferencesingutbacterialdiversityamongHC,LC,andPLCgroups.WealsoanalyzedtherelationshipbetweenclinicalfactorsandintestinalmicroorganismsinLCandPLCgroups.

Results:DiversityofFirmicutestendedtodecreasefromtheHCtoLCandPLCgroupsatthephylumlevel.Amongspecies,EnterobacterludwigiidisplayedanincreasingtrendinthePLCgroup,whereintherelativeabundanceofEnterobacterludwigiiinthePLCgroupwastimesgreaterthanthatintheHCandLCgroups.TheratioofFirmicutes/Bacteroideteswassignificantlydecreasedwiththediseaseprogression.Inaddition,thelineardiscriminantanalysiseffectsizemethodindicatedthatClostridiawerepredominantinthegutmicrobiotaoftheHCgroup,whereasEnterococcaceae,Lactobacillales,BacilliandGammaproteobacteriamaybeusedasdiagnosticmarkersofPLC.RedundancyanalysisshowedacorrelationbetweenintestinalmicrobialdiversityandclinicalfactorsAST,ALT,andAFP.VeillonellashowedasignificantpositivecorrelationwithAFPinthePLCgroup,whereasSubdoligranulumshowedanegativecorrelationwithAFP.

Conclusions:ThisstudyindicatesthatdysbiosisofthegutmicrobiotamightbeinvolvedinPLCdevelopmentandprogression.

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