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医学前沿导读分析糖尿病患者的肠道菌群
青委学习专栏（二）
分析糖尿病患者的肠道菌群状况和血浆胆汁酸水平将有助于遴选抗糖尿病药物（Analysesofgutmicrobiotaandplasmabileacidsenablestratificationofpatientsforantidiabetictreatment）
译者注：
肠道菌群和宿主健康状态密切相关。既往研究显示2型糖尿病患者存在肠道菌群失调，并可能参与疾病发展。而减肥手术和二甲双胍等降糖治疗可通过改变肠道菌群而取得更多的代谢获益。阿卡波糖是在中国广泛应用的一种口服降糖药。临床实践和临床研究表明它除了具有降糖作用之外，还可为糖尿病患者带来更多的代谢获益，如减轻体重、改善血脂谱等。那么，除降糖以外，是否还存在其它机制可以解释阿卡波糖的代谢获益？肠道菌群是否在其中发挥作用？肠道菌群的构成不同是否会影响阿卡波糖的代谢获益？近期发表在NatureCommunications上的最新研究结果表明，阿卡波糖在降糖外的代谢获益可能是通过改变2型糖尿病患者的肠道菌群以及肠道菌群的胆汁酸代谢而实现，并且代谢获益程度与肠道菌群的特征密切相关。
译文摘要：
此项研究由上海交通大医院内分泌代谢病学科和深圳华大生命科学研究院基因组研究所合作完成，医院宁光院士、王卫庆教授和深圳华大生命科学研究院KristiansenKarsten教授为共同通讯作者。
该研究首先进行了一项为期3个月的多中心、开放标签、随机阳性对照研究，共纳入名从未接受降糖药物治疗的初发2型糖尿病患者，随机分配至阿卡波糖治疗组和格列吡嗪治疗组，最终共96名患者完成了该项研究。研究结果显示，经过3个月治疗后，两组的糖化血红蛋白水平控制相当（6.4VS6.3）。但与格列吡嗪相比，阿卡波糖能显著减轻患者体重，改善胰岛素抵抗以及降低血甘油三脂和总胆固醇水平，表明阿卡波糖能带来降糖外的代谢获益。
为了进一步阐明阿卡波糖在降糖之外所产生的代谢获益背后的机制，研究团队随后又对两组患者用药前后的肠道菌群及其胆汁酸代谢水平展开了研究。结果发现阿卡波糖可显著提高2型糖尿病患者肠道双歧杆菌和乳酸菌等多种益生菌的丰度，并明显减少拟杆菌的丰度。同时阿卡波糖可升高初级胆汁酸/次级胆汁酸比值，增加血浆游离胆汁酸水平。据此研究团队认为阿卡波糖很可能是通过改变2型糖尿病患者的肠道菌群物种组成及其胆汁酸代谢，从而使患者获得降糖外的代谢获益。
另外，该研究还发现，与肠道菌群中富含普氏菌的患者相比，那些肠道菌群中富含拟杆菌的患者在阿卡波糖治疗后其代谢指标的改善和血浆胆汁酸的变化更显著。这一发现提示，阿卡波糖的疗效取决于糖尿病患者的肠道菌群特征。
该研究从肠道菌群角度进一步揭示了阿卡波糖的代谢获益机制，证实通过改变2型糖尿病患者的肠道菌群物种组成及其胆汁酸代谢是阿卡波糖取得代谢益处的机制之一。同时首次就降糖药物的疗效和肠道菌群特征之间的关系进行了探索性的研究，提出肠道菌群的特征可能是决定糖尿病患者对降糖药物疗效反应的重要因素，未来可能需要根据患者的肠道菌群构成对患者进行分类，以便选择更有效的治疗药物。
译文来源：
GuY,etal.Analysesofgutmicrobiotaandplasmabileacidsenablestratificationofpatientsforantidiabetictreatment.NatCommun.Nov27;8(1):
※年1月下月刊
编辑小组成员：中国医师协会内分泌代谢分会青年委员会曹冰燕、方团育、管洪宇、顾卫琼、罗樱樱、王奇金（按姓氏拼音）
中国医师协会内分泌代谢分会协同青年委员会将在
