中药复方葛根芩连汤治疗2型糖尿病过程中的

年10月国际微生物生态学会会刊ISMEJ(影响因子9.)在线发表了中国医院仝小林教授课题组与上海交通大学生命科学技术学院赵立平教授课题组合作完成的研究––中药复方葛根芩连汤(GQD)治疗2型糖尿病(T2DM)过程中的肠道菌群结构变化。这是一项随机、双盲、安慰剂对照的临床研究，首次在人群试验中观察了GQD在治疗T2DM过程中患者肠道菌群的变化及其与糖尿病改善的关系。

研究者将例T2DM患者随机分为4组，分别接受高、中、低剂量GQD和安慰剂治疗12周，并对治疗前后患者粪便样品中细菌的DNA进行基于16SrRNA基因V3区的高通量测序和多元统计分析。结果表明，安慰剂组和低剂量GQD治疗组患者临床症状未显著改善，菌群结构也未发生变化。随着GQD剂量的提高，受试者治疗后的菌群结构与治疗前的差异不断增加，空腹血糖(FBG)和糖化血红蛋白(HbA1c)改善也更显著。

此外，用药4周后高剂量组受试者的菌群已显著不同于用药前，并在此后的8周维持不变，但是血糖水平一直持续改善。研究者从多种细菌中找到了与血糖改善呈正相关和负相关的细菌种类，特别是一种叫作Faecalibacteriumprausnitzii的产丁酸盐的有益细菌，其含量与T2DM改善显著相关。本研究表明，中药复方GQD可以调节肠道菌群结构，特别是增加有益菌如Faecalibacteriumspp.等的含量，且菌群改变与血糖代谢改善显著相关，提示肠道菌群可能参与了GQD降糖作用，也提示中药可作为以肠道菌群为靶点治疗T2DM的新药来源。

T2DM是一种以慢性炎症、胰岛素抵抗和β细胞受损为特征的代谢性疾病，已有研究表明肠道菌群在肥胖、T2DM等代谢性疾病的发生发展中发挥着重要作用[2]。糖尿病患者的肠道菌群结构与健康人存在显著差别。年华大基因发现糖尿病患者肠道机会致病菌(如Clostridiumbolteae和Desulfovibriosp.等)的含量较健康人高，而产丁酸盐菌(如Faecalibacteriumprausnitzii)的含量则相对较低。年赵立平教授课题组研究发现，1株分离自1例患有糖尿病的极度肥胖个体肠道的机会致病菌EnterobactercloacaeB29可以使无菌小鼠发生肥胖和胰岛素抵抗。因此，失调的肠道菌群可以引发肥胖和T2DM等代谢性疾病，有望成为这些疾病预防和治疗的新靶点。

许多研究表明，药物、饮食、益生元和益生菌可通过调节肠道菌群改善代谢性疾病。如，中药黄连的主要成分小檗碱，虽然它一直被用于治疗细菌性痢疾和腹泻，但一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的糖尿病患者临床试验表明，小檗碱具有显著的降糖效果。而赵立平课题组近期研究发现，小檗碱可能通过富集动物肠道中的短链脂肪酸产生菌，增加肠道内短链脂肪酸含量，进而降低宿主的系统炎症水平，最终达到预防高脂饮食大鼠发生肥胖和胰岛素抵抗的目的。

中药复方GQD出自张仲景的《伤寒论》，是含有小檗碱，并长期用于治疗急性腹泻的经典方剂。近年的动物实验或临床观察研究表明，GQD具有显著的降糖、降血脂的效果，在T2DM等代谢性疾病的治疗上具有巨大的应用潜力。但是，已有的研究都是动物实验或者是开放、无安慰剂对照、样本量较小的临床观察，而且GQD的降糖机制目前也并不清楚。年文献报道，GQD在改善糖尿病大鼠血糖、血脂代谢的同时，显著调节了肠道菌群产生的代谢物。但是，究竟GQD能否调节肠道菌群，以及菌群是否参与了GQD的降糖作用等问题仍有待回答。

长久以来，由于中药成分的复杂性和作用机制的未知性，复方中药很难被西方医学界所接受，因而限制了中药在国际范围内的推广和应用。本论文的发表表明，有着严格质量控制的复方中药也可以做RCT试验验证其疗效，而且肠道菌群结构变化的监测为理解中药的作用机制提供了新的途径，可以被国际学术界接受。在本研究中，首先通过1项严格符合国际临床试验规范和统计分析要求的人群试验，证实了中药复方GQD治疗T2DM的显著疗效；其次，基于代谢性疾病与肠道菌群的国际前沿研究，通过临床试验与基础研究相结合的方式，即中医临床医学与微生物生态学的交叉研究，发现GQD的确可以改变菌群结构，并找到了与GQD降糖相关的关键细菌类群。

本研究虽然已经结束，但依然还有很多疑问需要回答，例如，GQD中哪些药理成分发挥了最主要的作用？GQD是通过何种方式增加患者肠道内Faecalibacteriumprausnitzii等有益细菌的含量？以及该类细菌在GQD改善糖尿病中所发挥作用也仍需进一步探究。因此，我们亦在分离培养该类有益菌，希望对其作用机制进行更深入的研究。

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