犊牛腹泻病因及其药物防治研究进展

作者：荔霞，王胜义，刘永明，齐志明，董书伟，刘世祥

摘要：犊牛腹泻（calfdiarrhea）是危害犊牛最严重的疾病之一，明确犊牛腹泻病因及用药现状，对犊牛腹泻的防治及奶业健康可持续发展具重要的意义。作者对犊牛腹泻发病原因、药物防治现状及其存在问题进行了综述。

关键词：犊牛腹泻；病因；防治；展望

犊牛腹泻是指新生10日龄左右的犊牛所发生的一种以消化不良、腹泻为主要症状的消化道疾病，是由于肠道内细菌、病毒、寄生虫等病原微生物或是营养性因素、环境性因素致使犊牛免疫力低下综合所表现出来的一种征兆（蒋次升等，）。

本病一年四季均可发生，尤其以初春及夏末秋初气候多变季节多发，病犊牛以精神沉郁，温升高，腹胀，腹痛，废食，呼吸短促，粪便恶臭，间或混有血丝气泡，急性大量水泻，脱水，自体中毒及心力衰竭为主要临床特征，发病率约80%，是造成犊牛死亡、生长发育不良和危害犊牛最严重的疾病之一，被称为新生犊牛的杀手，给奶牛产业造成巨大经济损失（肖定汉，）。

临床上常用庆大霉素、土霉素、头孢哌酮、恩诺沙星、氟派酸等进行治疗，虽然具较好疗效，但由于易产生耐药性及畜产品药物残留超标等原因，影响治疗效果，同时引起食品安全和公共卫生问题（陈杖榴等，）。为此，各国研究机构都在探索新的防治药物和治疗方法，应用中药替代抗生素，解决耐药性和药物残留问题，研制开发新型安全高效环保的新兽药已成为当务之急。

1发病病因

1.1非感染因素

1.1.1饲养管理不当

首先很多养殖场不能坚持做到新生犊牛定时定量定温定人饲养，造成犊牛消化不良或营养不良，从而引起腹泻；另外犊牛出生后的最初几天，免疫力极低，需要依靠初乳提供基本的抗体，以防止犊牛产生应激反应和疾病的发生，但是在很多生产实践中由于初乳饲喂时间过晚、喂量过少或根本不喂，致使犊牛不能获得母源抗体而使免疫力降低，导致腹泻的发生。

1.1.2环境因素

饲养环境较差，致使母牛乳房不干净，使乳汁不卫生，或给犊牛喂患乳房炎母牛的乳

汁等引起腹泻；或是因为噪音过大、饲喂过饱，易导致犊牛消化系统紊乱，引发腹泻；另外犊牛栏舍阴暗潮湿，卫生不洁，光照不足，通风不良，消毒不严，畜舍卫生条件差等因素，造成致病菌感染，常引起犊牛腹泻。

1.1.3应激因素

天气骤变，无防风、防寒、防暑、防雨设施，使犊牛突然受冷或受热刺激，引起腹泻。另外难产、长途运输、改变环境等应激反应，均可引起犊牛腹泻。

1.2感染性因素

1.2.1细菌性腹泻

引起犊牛腹泻的细菌主要有大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌、弯曲杆菌、产气荚膜梭菌及芽孢杆菌等。单纯的感染可能并不会引起腹泻，往往是伴随着饲养环境因素，犊牛抵抗力下降，从而造成肠道菌群失调，加上细菌感染，从而诱发腹泻。

临床报道多见由大肠杆菌感染诱发的腹泻，喻华英等（b）采集了新疆某奶牛场腹泻犊牛的粪便，经实验室诊断确定，从腹泻犊牛病料中分离到的菌株大多是大肠杆菌。刘明春等（）对大连某奶牛场犊牛腹泻粪便进行病原菌的分离、鉴定，确诊该牛场的犊牛腹泻主要致病菌为大肠杆菌。

穆杨等（）对陕西省某牛场发生犊牛腹泻送检的病料进行实验室诊断，确诊为此奶牛场犊牛腹泻由不典型大肠杆菌引起。沈保清等（）对昆明市一农场犊牛腹泻病料中病原菌分离鉴定，经实验诊断确认为是由大肠杆菌引起的犊牛大肠杆菌性腹泻；沙门氏菌也是临床报道多见的引起犊牛腹泻的另一大病原。

喻华英等（a）自塔里木地区某大型奶牛场采集的12份犊牛腹泻粪样经实验室诊断，分离得到5株沙门氏菌，沙门氏菌占41.7%（5/12），说明沙门氏菌是引起犊牛腹泻的一种重要的肠道病原菌。赵宏涛等（）医院接诊的3头腹泻犊牛，采集犊牛粪便，进行细菌分离，分离到3株革兰氏阴性直杆菌，经鉴定为沙门氏菌。

另外，也有报道由其他细菌感染引起犊牛腹泻，喻华英等（）采集某规模化奶牛养殖场腹泻症状典型的犊牛粪便30份，经过细菌学分离鉴定，得到10株志贺氏菌。临床上也多见由混合感染引起的犊牛腹泻。

崔保安等（）对河南省唐河、鄢陵、鹿邑、滑县、沈丘等养殖场及专业户的犊牛，采集腹泻粪便份，分离出大肠杆菌44株（33.6%）、沙门氏杆菌32株（24.4%）、多杀性巴氏杆菌8株（6.1%）、魏氏梭菌19株（14.5%）、其它菌28株（21.4%）。卢中华等（）从腹泻犊牛的病料中分离出了72株细菌，其中鼠伤寒沙门氏菌占21%，致病性大肠埃希氏菌占17%，多杀性巴氏杆菌占5%，另有2株霉菌，这些病原菌均与引起犊牛腹泻有关。

高睿等（）对陕西省部分地区细菌性犊牛腹泻病料份进行病原菌的分离鉴定，分离鉴定出大肠杆菌54株（51.9%）、沙门氏菌18株（17.3%）、魏氏梭菌11株（10.6%）、多杀性巴氏杆菌5株（6.1%）、其他菌（如痢疾杆菌等）16株（15.4%）。高立战等（）使用四重PCR检测22份临床样品，结果发现，其中9份携带相关基因，并分离得到了相关致病菌，表明产毒性大肠埃希菌、A/E大肠埃希菌和沙门菌是造成犊牛腹泻的主要病原菌。

1.2.2病毒性腹泻

感染引起犊牛腹泻的病毒常见的有轮状病毒和冠状病毒，此外还发现有黏膜病毒和类冠状病毒。崔保安（）对18头典型腹泻病牛粪便，处理后经电镜观察，琼脂扩散试验证实病料中有病毒性腹泻病毒14株（77.8%）、轮状病毒9株（50%）和冠状病毒11株（61%）。

何孔旺等（）从安徽、河南两地黄牛犊腹泻粪样中分离出了3株能在MA2细胞上稳定繁殖、继代的轮状病毒。中和试验结果表明，该3株黄牛分离毒与北京奶牛毒株BRV及国外参考毒株NCDV之间抗原性无差异，同属轮状病毒血清6型（或牛轮状病毒血清1型）。

关新等（）将腹泻犊牛粪样上清接种于HCT-8细胞，出现CPE后收集病毒，提取病毒RNA后，巢氏反转录PCR扩增出冠状病毒N基因全长bp和N基因内部bp片段，基因测序结果与Mebus株冠状病毒的同源性为98.3%，表明从腹泻的新生犊牛粪样中分离出的病毒确系牛冠状病毒。新疆兽医防疫总站在犊牛腹泻病原调查中，应用BVD琼脂扩散和细胞中和试验，发现黏膜病抗原、抗体分别为35份、份，阳性率分别为53.8%和58.9%。

王君伟等（）在哈尔滨市某奶牛场，取1月龄犊牛腹泻粪便4头份，分离鉴定出病毒粒子，根据形态特征，判定为类冠状病毒，人工感染此病毒引起犊牛腹泻、死亡，并从死亡犊牛肠内容物中分离出同种病毒粒子，从而证明类冠状病毒可引起犊牛腹泻。荔霞等（）利用轮状病毒酶标诊断试剂盒检测技术对兰州地区犊牛粪便进行检测，结果表明，该地区犊牛轮状病毒性腹泻的发病率为36.84%。

1.2.3寄生虫引起的腹泻

诱发犊牛腹泻的寄生虫常见的有隐孢子虫和球虫，此外还有蛔虫、绦虫。隐孢子虫可感染多种脊椎动物，是人兽共患寄生虫病的病原之一。Panciera等（）首次报道了犊牛隐孢子虫病。嗣后等（）描述了该病的临床症状和病理变化。

Pohlenz等（）应用病牛肠黏膜刮取物饲喂健康犊牛感染成功。Tzipori等（）使用患隐孢子虫病犊牛的粪便饲喂健康犊牛发生感染。Lanksverk等（）在挪威调查9个牧场，发现其中6个受到隐孢子虫侵袭（林昆华，）。

笔者在甘肃省兰州市某奶牛场所取犊牛腹泻病料17头份，其中7头份分离检测出隐孢子虫。另外，犊牛蛔虫病、球虫病多为急性经过，且有消化不良特征；而莫尼茨绦虫病临床症状多为慢性，初期精神和食欲变化不大，逐渐消瘦，当有细菌感染或消化不良时症状加重（周元军，）。

1.2.4微量元素缺乏引起的腹泻

微量元素铜缺乏、硒缺乏也会引起犊牛腹泻。

1.3中兽医对犊牛腹泻的辩证

《景岳全书?泄泻》篇说：“泄泻之本无不由于脾胃”。泄泻主要病因在于湿邪内盛及脾胃运化功能失常。脾主升清，若脾气虚弱而不能升清，浊气亦不得下降，则上不得精气之滋养而见头目眩晕，精神疲惫；中有浊气停滞而见腹胀满闷；下有精气下流而见便溏、泄泻。

犊牛脏腑娇嫩，形体未充，脾为后天之本，五脏之母，脾常不足，加之秋冬季节调护失宜，寒暖不能自调，饮食不能自节，则易被湿邪侵袭，困及脾胃，纳运失常，水湿由其内生，与外感受湿邪交织最易化热，湿热互结，蕴伏肠胃，缠绵难愈，致消化吸收功能紊乱而发生濡泻，即前人云：“无湿不成泄”。另外，脾气不足，不能化生气血精微，卫失外护，伤及肺金，易感外邪导致咳嗽等症。因而犊牛秋季腹泻多伴有流涕、咳嗽等肺系统证候。

中兽医学认为：腹泻分“热泻”、“寒泻”两种（高纯一，）。寒泻是寒伤脾经，胃火衰肠，水谷不能进化致使胃肠清浊不分而下泻的一种疾病，又称冷泻，亦称脾虚腹泻症。

主证：发病较急，泻粪稀薄如水，耳鼻俱冷，肠鸣如雷，尿少；口色青白或青黄，口内滑利，脉象沉迟。治则：温中散寒，利水止泻。热泻是湿热停积胃肠而发生的泄泻之症，亦称湿热泻痢症、肠癀或慢肠癀。

主证：患牛体温升高，脉搏加快，精神不振，闭眼，腹痛，眼球下陷，鼻镜干燥，口腔黏膜潮红，肛门松弛、粪便失禁，污染后躯，粪中带有血丝、淡黄色黏液成泡沫。伴口渴欲饮，肢体倦怠，腹稍胀，小便短赤或不利，被毛蓬乱无光泽，肌肤干燥脱水，舌红，结膜发绀，苔黄腻、脉濡。治则：清热燥湿，利水止泻。

2临床治疗

2.1补液疗法

兽医临床对口服补液的作用已有了充分的认识，将其作为腹泻的对症疗法。仅国内已销售的口服补液剂就有近10种，这些制剂所含的电解质种类各异，浓度大小也有差别，但基本都含有钠离子和碳水化合物。

补液的首要原则是纠正脱水及脱水引起的酸中毒和改善循环障碍。患病犊牛往往伴随着脱水严重，体液和电解质的急骤丧失。对于脱水犊牛，补液不及时或补而不足，导致脱水、酸碱平衡失调而衰竭死亡。

常用的补液疗法有口服补液和静脉补液。王国瑾等（）采用自制口服补液Ⅰ号和Ⅱ号剂对腹泻引起脱水进行治疗，口服补液治疗头，痊愈头，无效3头，治愈率为98%。

王洪坤（）试用口服补液盐（ORS）治疗犊牛腹泻，其配方组成为氯化钠3.5g，氯化钾1.5g，碳酸氢钠2.5g，葡萄糖20g，常水mL，混合溶解。治疗效果显著，有效率达到98.7%。作为在腹泻时使用的口服补液剂的成分，Louwes列举出以下必要条件（三柴彻等，）：①Na+含量大；②碳水化合物和Na+的克分子比为1︰1～2︰1；③含有碳酸氢盐和其前驱物质。

大概是因为腹泻造成机体大量丢失钠离子，而且当钠和葡萄糖共存时，能促进各自的吸收，为了防止代谢性酸中毒而补充碳酸氢盐和其前驱物质，从而积极的解除酸中毒情况；静脉补液常用的有等渗葡萄糖氯化钠液、0.9%氯化钠液和林格氏液（刘国冰，）。陈真强（）用6%低分子右旋糖酐、生理盐水、5%葡萄糖、5%碳酸氢钠各mL，氢化可的松mg，VC10mL，混溶后，给犊牛一次静脉注射，轻症每天补液1次，重危症每天补液2次，效果良好。

2.2抗生素疗法

临床上常用的抗生素有呋喃唑酮、新霉素、庆大霉素、强力霉素、金霉素、氟哌酸、氨苄青霉素、头孢哌酮、头孢他啶、妥布霉素、卡那霉素、丁胺卡那、呋喃妥因、氟哌酸、利福平、环丙沙星、诺氟沙星、痢菌净、喹乙醇、安泰粉剂等。

抗生素疗法是目前治疗犊牛腹泻的常规方法，常与补液疗法合用。在使用抗生素治疗时，应参考药敏试验选用适当类型的抗生素，并根据临床治疗情况及时调整用药方案。

但是由于菌株变异及耐药性增强，致使该病的疗效越来越不理想，而且如果是由于病毒引起的腹泻，抗生素不但毫无作用，反而会破坏犊牛正常肠道菌群，加重腹泻。而且临床治疗犊牛腹泻，习惯采用广谱高效抗生素类药物，但往往在抑杀病原菌的同时也破坏了胃肠中正常有益微生物菌群，致使其机能紊乱。

2.3中药治疗

中兽医是中国医学中的瑰宝，在几千年的临床实践和应用中显示了极大的优势和作用。越来越多的临床兽医提倡应用中草药制剂治疗本病。而中药无残留、不产生耐药性、疗效显著在犊牛腹泻的治疗上显现着独特的优势。

目前在继承传统医学的基础上，中国兽医临床工作者已经开发出不少成熟的中药验方，有七味白术散（传卫军，），止泻散（周志平，），黄芩汤加减（黄启相，），白头翁散（魏拣选等，），加减郁金散（马如海，）等。权金成等（）用黄芪60～90g，附子3～6g，白术30～60g，甘草12～15g，水煎，1次灌服，1日1次，治疗犊牛腹泻54例，治愈52例，治愈率为96.3%。

秦振华（）对青海省某牛场出现出血性下痢为症状的犊牛流行病，在用抗生素效果不理想的情况下，改用白头翁汤加味：白头翁30g，黄连15g，黄柏15g，秦皮20g，地榆炭20g，金银花20g，大黄10g，滑石20g，甘草5g，当归20g，防风20g，白芍15g，茯苓20g，每剂煎3次，混合药液，候温灌服，3次/d，连服3d，患病犊牛全部痊愈。

王利（）用自拟苍葛芩连汤治疗，方药：苍术、葛根、黄连、黄芩、白术、茯苓、泽泻、车前子、金银花、金樱子、升麻、木香、槟榔、神曲、甘草，剂量随年龄而定，每天1剂，水煎2次合并待温后灌服，治疗犊牛腹泻，总有效率治疗组为92.5%。也有很多临床采用中西结合的治疗方法，抗生素治疗的同时合用中药复方。

周红英（）治疗湿热型犊牛腹泻用氨苄西林钠，10～20mg/kg体重，10%氨基比林10mL混合肌注；白术、二花、黄芩、黄柏、陈皮各15g，水煎灌服疗效显著。黄恒威（）从年8月至年10月，采用中西兽医结合疗法先后治疗犊牛伤食型泻，寒湿型泻、湿热型泻、脾虚型泻和重症泻例，共治愈例，治愈率95.6%。

王泰金（）用中西兽医结合治愈了伤食泄泻，脾虚寒泻，暑热泄泻。尚英锁等（）用中西兽医结合治愈了犊牛大肠杆菌性腹泻病。吴元昌等（）分别选取羔羊和犊牛腹泻疾病患畜80只和21头，各分成4组，分别用马勃1～4g剂量，进行治疗试验。结果1～2g剂量组，羔羊腹泻轻型和重型的2d内治愈率为%。但1g剂量组的犊牛腹泻治愈率只有33.33%。2g以上剂量组，犊牛腹泻轻型和重型的2d内治愈率达%。

2.4生物制剂疗法

生物制剂疗法主要是采用疫苗和酶制剂及其他生物制剂来预防和治疗犊牛腹泻。目前已经开发出抗轮状病毒和抗冠状病毒疫苗、大肠杆菌疫苗及胸腺素、酶制剂和复合酶制剂等用于预防和治疗犊牛腹泻。

何孔旺等（）用BRV高代次（50代以上）细胞培养物于孕母牛产前3个月和1个月经肌肉免疫注射2次，可明显提高母牛初乳中的轮状病毒抗体，临床观察，免疫母牛所产犊牛的腹泻发生率较对照组降低83.8%。

王玉炯等（）用大肠杆菌K99-F41基因工程亚单位苗接种妊娠母牛，可有效预防新生幼畜腹泻的发生。方光远等（）根据南京地区犊牛大肠杆菌腹泻流行病学调查结果，用分离鉴定的犊牛腹泻菌株O78、O26、O15大肠杆菌作菌种，制备油乳灭活疫苗，接种初生犊牛预防犊牛大肠杆菌腹泻，结果表明

制备的大肠杆菌油乳灭活疫苗接种初生犊牛能产生良好的免疫保护。

张俭伟等（）在孕牛产前2月和1月分别接种轮状病毒灭活疫苗，检测产牛后乳汁和犊牛血样中BRV特异性IgG、IgA及中和抗体滴度，结果表明被动免疫可显著提高犊牛血清中牛轮状病毒特异性抗体水平，使犊牛获得一定的免疫保护力抵抗轮状病毒的感染。

王国卿等（）利用胸腺素预防犊牛腹泻显著降低了发病率和死亡率，平均日增重显著高于对照组。李士泽等（）应用免疫刺激剂克痢灵促进犊牛免疫功能发育并观察其对犊牛腹泻预防与治疗的效果，试验结果表明，“克痢灵”可显著降低新生犊牛腹泻发病率，而且经“克痢灵”治疗的犊牛，康复快，抗病力强。

王力生等（）比较分析专用复合酶制剂对犊牛的饲养效果，结果表明，试验组犊牛每头每天添加50g复合酶制剂，其日增重明显高于对照组（P0.05）；体质状况较对照组显著改善，腹泻率降低。张生福（）报道，溶菌酶、胃蛋白酶、凝乳酶制剂可有效防治犊牛腹泻。

3目前存在的问题及发展趋势

犊牛腹泻是哺乳期犊牛常发的最主要临床疾病之一，约占犊牛发病率的80%，这不仅影响到犊牛的生长发育和成年后的泌乳性能，而且也给牛场造成巨大的经济损失，严重阻碍了养牛业的发展。因此，如何预防和治疗犊牛腹泻就成了急需解决的难题。

目前，对犊牛腹泻病的治疗，现代兽医学主要采用抗生素治疗并结合支持疗法，由于致病因素众多，针对性不强，临床治疗效果往往不够理想，加之长期而广泛使用，且耐药性和药物残留引起的毒副作用比较明显，严重危害人畜健康及公共卫生安全。

目前中国兽医临床工作者越来越认识到中草药在治疗犊牛腹泻中的疗效和优势，但是大多治疗验方的使用还停留在传统水煎灌服阶段，很少开发出与现代医药工业发展相适应的新制剂，严重制约了中草药的发展和临床应用。

随着生命科学技术的发展，生物疗法越来越多被用来预防治疗犊牛腹泻，但是由于病原体的变异及不同地区发病原因的差异，造成临床效果不理想。因此在犊牛腹泻的治疗中研制高效、低毒、低残留、低耐药性、适应性广、质量可控性强的现代中兽药制剂已成为当务之急。

责任编辑：小镖

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