科普丨新冠患者死亡背后的推手菌群紊乱后的

新型冠状病毒感染引起的新冠肺炎大流行仍然是一个全球性的大威胁。我国在这次抗疫大战中取得了举世瞩目的成功，但是最近，全国很多地区又陆续开始出现了新冠的散发病例，给即将到来的新春佳节又蒙上了一层阴影。

新型肺炎患者的临床表现多为发热、乏力和干咳。部分患者起病症状轻微，可无发热，多在1周后恢复。多数患者预后良好，少数患者病情危重，甚至死亡。严重者可能快速进展为急性呼吸窘迫综合征、败血性休克及多器官功能衰竭等。老年人群和那些有慢性基础疾病的人更有可能发生严重的新冠肺炎并发症。

细胞因子风暴

“细胞因子风暴”是机体对外界刺激所产生的一种过度免疫反应现象，细胞因子不受控制地大量释放，导致全身性炎症，多数新冠肺炎重症患者体内会突然启动细胞因子风暴，可能导致多器官功能衰竭！

因此，细胞因子风暴也被认为是新冠肺炎患者疾病严重程度和死亡的重要推手之一。

研究表明，新冠肺炎患者也表现出胃肠道症状和肠道菌群失调，并且在重症患者的粪便样本中检测到新冠病毒的RNA。我们知道，肠道菌群失调在加剧促炎细胞因子的释放方面发挥了重要作用。那么，肠道菌群是否在加剧新冠肺炎严重程度和细胞因子风暴中发挥作用呢？

肠道菌群失调在新冠肺炎细胞因子风暴的病理生理中的可能作用

肠道菌群的组成和多样性受多种因素的影响，尤其是衰老。随着衰老，肠道菌群会发生失衡，双歧杆菌、乳酸杆菌等有益微生物以及产短链脂肪酸的细菌比例降低，这已经得到了充分的证实。同样，也有一些证据支持肠道菌群失调在衰老相关的心血管疾病、肾病和代谢性疾病中的作用。

在新冠肺炎病例中，65岁以上老年患者的疾病严重程度和死亡率非常高，特别是那些已存在糖尿病、心血管疾病、代谢性疾病和肾病等基础疾病的患者。据报道，免疫衰老与被称为“炎性衰老”的亚临床炎症状态有关，其中Th1免疫反应发挥关键作用，而儿童有更多的Th2反应，从而产生较少的促炎细胞分子。此外，肠道菌群的改变已被证实与呼吸道感染、炎症性肠病、抑郁症、2型糖尿病、心血管疾病和高血压等等有关。

因此，老年人和有基础疾病的新冠肺炎患者的高死亡率可能表明，肠道菌群的紊乱可能影响新冠肺炎疾病的严重程度和临床结果。

新冠病毒感染对肠道菌群的影响

肠肺轴的双向关系也意味着新冠病毒感染也会对肠道菌群的组成和功能产生影响。研究表明，与健康对照组相比，新冠肺炎患者粪便细菌的丰度和组成发生了变化。肠道菌群组成的这种变化与促炎细胞因子IL-18的表达增加呈正相关。

据报道，新冠肺炎患者的肠道有益细菌较少，而拥有更多的机会致病菌。新冠肺炎的严重程度也被发现与大量机会致病菌的存在呈正相关，与抗炎细菌的丰度呈负相关。因此，肠道菌群可能在新冠肺炎患者对疾病严重程度的易感性中发挥作用。

在容易发展成重症的新冠肺炎患者中，肠道菌群与线粒体之间的相互作用也发挥重要作用。研究表明，肠道菌群影响多种线粒体功能，包括短链脂肪酸和胆汁酸等代谢物调节的炎症级联反应。同样，线粒体功能也可以通过免疫调节作用改变肠道菌群组成和活性，导致病毒感染期间的炎症反应。

补充益生菌有用吗？

许多研究强调了补充益生菌及其代谢物和益生元来保持最佳免疫反应和防止过度炎症反应的作用，有研究表明，高膳食纤维的食物可以改善肠道菌群，增加血液中短链脂肪酸的水平，降低病毒感染引起的肺损伤。

因此，通过补充益生菌维持肠道菌群的健康平衡可能有利于新冠肺炎患者，并有助于改善免疫状态，促进恢复。国家卫健委也在《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案》中建议重症患者使用益生菌等微生态制剂，以防止继发性细菌感染。

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